JMT日本干细胞-人子宫中的干细胞③
点击量：70 日期：2021-06-02 15:00 编辑：JMT日本医疗
丸山哲男
庆应义塾大学医学院附属妇产科
子宫平滑肌
子宫在妊娠和分娩过程中明显增大，这个现象每次妊娠都会重复出现，是具有独特的器官特征。子宫肌是最主要的组织，在怀孕期间细胞肥大和细胞增殖变得突出[6]。由于以上说明子宫平滑肌中存在组织干细胞，因此我们试图通过SP法鉴定和分离子宫肌干细胞，类似于子宫内膜干细胞[15]。结果，子宫肌层中也存在SP分数（子宫肌层SP，myoSP），与主要人群（myoMP）不同，主要人群是除myoSP以外的大部分子宫肌细胞，myoSP为1）未分化状态，2多分化能，3）自体组织构建能力，从其具有的组织干细胞特性也证实了子宫肌中以myoSP为中心的干细胞系统的存在[15]。
最近，哈佛大学的一个研究小组分析了子宫肌瘤中的SP细胞[16]。根据结果，子宫肌瘤中SP细胞的比例明显低于正常子宫肌，并且子宫肌瘤细胞的分化程度高于正常子宫肌[16]。对此有多种可能的解释，其中之一是从肿瘤干细胞的角度来看，分化成平滑肌而不是SP细胞的细胞会发生某些变化，从而导致肌瘤扩张并成为肌瘤结节。子宫肌干细胞在肌瘤发展中的作用尚待进一步研究。该研究小组先前已经报道了小鼠子宫肌肉中存在组织干（祖细胞）[17，18]。他们使用Ⅽre-loxP系统创建了小鼠，其中的Müller导管特异性方式删除了β-catenin基因，并揭示了子宫肌肉组织被脂肪组织所替代[17]。因此，他们认为β-连环蛋白抑制子宫肌干（祖细胞）向脂肪的分化，对于子宫肌分化的方向很重要。在随后的报告中，SP也存在于小鼠子宫肌中，它有可能激活Müller导管特异性启动子。小鼠子宫肌SP是源自Müller导管基质的未成熟细胞，据说是非常接近组织干（祖细胞）的细胞群[18]。
在SP方法中，Hoechst染色的最佳条件因细胞类型而异。 此外，SP级分的细胞组成也根据实验条件和细胞条件而变化。 因此，考虑到利用排泄色素的能力作为指标的SP法的局限性，需要一种使用表面标记来纯化干细胞的方法。 我们最近通过结合多种表面标记（准备提交）成功选择了子宫肌SP分数最高的细胞群。 揭示出该细胞群具有与子宫肌SP相似的多能性和自组织能力。
综上所述
本文介绍了有关人类子宫干细胞的一些最新发现，包括我们的研究结果。 子宫相关干细胞研究的目标之一是与其他各种器官/组织一样，利用干细胞来实现子宫相关组织/细胞再生/重建医学。 但是，从现实和重要性的角度来看，我们希望从干细胞的方法中阐明人类子宫的发展，分化和修复的机制以及子宫疾病的病理机制，此研究结果将推进干细胞系统的子宫相关疾病的新疗法的开发和药物发现。
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