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日本癌症治疗——Opdivo等对黑色素瘤有效的免疫检查点抑制剂

点击量:114   日期:2022-04-06 10:27    编辑:JMT日本医疗

癌症与我们身体的免疫力有着密切的关系。

 

从外部进入我们体内的细菌、病毒和异物等,会受到人体免疫细胞的攻击并被清除。

 

然而,即使免疫力正在对抗异物,我们也可能患上癌症。


到底为什么会这样呢?

 

免疫系统和免疫检查点

 

我们健康时的免疫系统每天都在为防止细菌和病毒进入体内而战斗,对身体来说是非常宝贵的系统。

 

然而,在极少数情况下,攻击性免疫细胞可能会变得过度活跃并攻击健康的细胞和组织。


这种状态被称为“自身免疫性疾病”,会引起胶原病和风湿等自身免疫性疾病。

 

为了预防这种自身免疫性疾病,作为免疫细胞代表的T细胞具有“自行阻止免疫反应的机制”。


施加这种制动的机制称为“免疫检查点”。

 

癌症与免疫

 

我们的身体每天都会在体内产生癌细胞,但所有的人都不会患癌,这是因为我们的免疫系统判断这是异物,会进行攻击。

 

然而,癌细胞具有阻止免疫细胞对T细胞的攻击的机制,因此它们不仅会受到T细胞的攻击,还会移动以避免免疫攻击。

 

是“树突状细胞”发出免疫指令。


当树突状细胞发现癌症时,它们会命令负责攻击的“T细胞”传达癌症的特征并对其进行攻击。

 

T细胞接收来自树突状细胞的命令以攻击应该被攻击的目标。


然而,当癌细胞向T细胞发出制动命令以“抑制攻击”时,免疫系统就无法正常工作。

 

因此,通过释放癌细胞引起的刹车,免疫细胞重新活跃起来,并创造了一种“免疫检查点抑制剂”,使其能够攻击癌细胞。

 

免疫检查点抑制剂在日本获批

 

· 抗PD-1抗体(2类)

· 抗CTLA-4抗体(1类)

· 抗PD-L1抗体(1类)

 

放疗很难起作用的癌症

 

有不同类型的癌症,有些癌症即使使用放疗也很难起作用。


做了放疗也难以起作用的癌症是细胞分裂不活跃的人。

 

放疗还具有利用活性氧杀死癌细胞的作用。


活性氧必须在细胞内有大量的氧气,但有些人在细胞内有少量的氧气。

 

放疗很难起作用的癌症被描述为“低放射敏感性”。

 

具有低辐射敏感性的黑色素瘤

 

胃癌和恶性黑色素瘤是众所周知的具有低辐射敏感性的癌症。

 

黑色素瘤被认为是一种类似痣的皮肤癌,医学上认为,与皮肤的颜色有关的色素细胞的黑色素细胞会发生癌变并成为肿瘤。

 

由于黑色素瘤的辐射敏感性低,手术是首选的治疗方法。


根据疾病的阶段,将肿瘤切除到离肿瘤边缘足够远的地方。

 

此外,抗PD-1抗体和抗CTLA-4抗体等免疫检查点抑制剂有望释放癌细胞产生的免疫系统的刹车,增强免疫系统。

 

树突状细胞疗法由于具有激活免疫系统的作用,未来也将被更多地使用。

 

黑色素瘤治疗药“Yervoy”

 

Yervoy是一种称为抗CTLA-4抗体的免疫检查点抑制剂,是一种通常称为“易普利姆玛”的治疗药物。


它自2015年起由美国百时美施贵宝在日本销售。

 

在日本获批适合黑色素瘤。


非小细胞肺癌和小细胞肺癌的3期临床试验正在进行中。

 

在免疫细胞中,当从发出指令的树突状细胞释放的蛋白质B7与作为免疫细胞的CTLA-4结合时,免疫细胞的功能被抑制并施加制动。

 

因此,作为免疫检查点抑制剂的抗CTLA-4抗体在B7之前与CTLA-4结合,并接近阻止免疫细胞被制动。

 

在美国,Yervoy和抗PD-1抗体(Opsibo / Keytruda)也被联合用于未经治疗的晚期黑色素瘤、无法切除的黑色素瘤和转移性黑色素瘤。

 

Opdivo

 

Opdivo是小野制药于2014年推出的免疫检查点抑制剂,是一种名为“纳武单抗”的免疫检查点抑制剂,俗称抗PD-1抗体。

 

Opdivo还被批准用于黑色素瘤和非小细胞肺癌。

 

总结

 

癌症疗法的研究每天都在发展,但每个国家的制药公司都在致力于开发免疫检查点抑制剂作为癌症新药的开发。

 

未来全球范围内免疫检查点抑制剂与免疫细胞疗法联合使用的病例数将增加。

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