JMT日本医疗——日本东京大学阐明癌细胞无法培育iPS细胞的分子机制

点击量：120   日期：2022-05-09 09:21    编辑：JMT日本医疗

发表人:

伊藤谦治(宾夕法尼亚大学Postdoctoral Fellow，东京大学医科学研究所附属系统疾病模型研究中心先进病理模型研究领域特任研究员)

长田巧平(东京大学医科学研究所附属系统疾病模型研究中心先进病理模型研究领域客座研究员/富山大学第三内科研究生)

太田翔(东京大学医科学研究所附属系统疾病模型研究中心先进病理模型研究领域助教)

山田泰广(东京大学医科学研究所附属系统疾病模型研究中心先进病理模型研究领域教授)

发表要点

· 以小鼠明细胞肉瘤(Clear Cell Sarcoma以下简称CCS)为模型，阐明了与癌细胞增殖、生存有关的细胞内信号通路的活性化阻碍癌细胞的iPS细胞化。

· 通过着眼于癌细胞的iPS细胞化抵抗性，开发出了鉴定成为癌症治疗目标的细胞内信号通路及分子靶向药物的药物筛选方法。

· 利用开发的筛选方法，发现CCS中mTOR通路被激活，mTOR抑制剂抑制CCS的增殖。应用iPS细胞技术的独创筛选方法有可能对各种癌症的新治疗战略的开发做出贡献。

概要

大家都知道从癌细胞中提取iPS细胞​是很困难的，但是那个原因还不知道。山田広教授(东京大学医学研究所附属系统疾病模型研究中心先进病态模式研究领域)等人的研究小组是稀有的疑难性癌症,明细胞肉瘤(clear cell sarcoma以下简称ccs)的老鼠模型,并利用癌症细胞中激活细胞内信号途径在癌症细胞的ips细胞化阻碍表明了。另外，通过应用其性质，开发出了识别对应各种癌症的分子靶向药物的筛选方法。利用这种筛选方法，mTOR通路可以成为CCS的治疗靶点，mTOR抑制剂可以成为分子靶点药物。此外，还发现p38MAP激酶抑制剂能增强mTOR抑制剂对CCS增殖的抑制效果。

本研究成果是,癌症细胞从ips细胞建立困难——分子机制,不仅表明了其见解为基础开发的药剂筛选方法,癌症干细胞的治疗目标作为甄别方法有效。现在还有很多癌症的有效分子靶向药物没有被鉴定出来。应用了在本研究中开发的iPS细胞技术的筛选方法，有可能对癌症中的分子靶向药物的鉴定和新型治疗战略的开发做出贡献。该研究成果将于2022年4月27日(日本时间)发表在美国科学杂志《Cell Reports》上。

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