JMT日本医疗——慈惠医大等利用iPS细胞来源的内耳类器官建立了药物性耳聋的药效评价体系②

点击量：97   日期：2022-06-07 09:23    编辑：JMT日本医疗

具体来说，虽然以往的研究报告了从干细胞复制内耳组织的尝试，但存在诱导效率低、内耳神经特性未经检验等问题。此次的研究，作为可评价内耳神经细胞的内耳类器官的制作，推进了原型的确立，从iPS细胞以高纯度诱导内耳的前驱细胞，在添加神经营养因子的同时进行培养，成功地形成了内耳类器官。

​内耳类器官的诱导方案（来源：Jikei University Press Release PDF）

此外，在培养第50天证实，模拟毛细胞的细胞从类器官内部定位，从对内耳类器官表面的神经细胞的调查，发现I型和II型细胞在证实存在模仿内耳神经节细胞的细胞，并且75%的细胞是类似于活体内的内耳神经细胞的双极神经细胞。

另外，对这样培养的“前庭蜗神经样细胞”进行功能分析时，电生理特性分析表明，几乎所有的细胞都会发出动作电位，具有成熟型神经细胞的特性，可以确认其是在模仿生物。

内耳类器官的组成细胞（来源：集经大学新闻稿PDF）

膜片钳对耳蜗神经节细胞样细胞的功能分析/评估（来源：慈惠医大新闻稿PDF）

此外，作为药物损伤模型的分析，已知重复使用一种抗癌药物会导致听力损失作为副作用，对于作为其原因的内耳外有毛细胞、血管条、内耳神经的障碍被推测为“顺铂”的作用，用内耳神经样细胞进行了解析，使用顺铂引起不可逆的神经元细胞损伤，细胞损伤的特征是神经纤维断裂和细胞收缩，表明它诱导细胞凋亡。

基于此，在寻找治疗方法时，确认了CDK2抑制剂之一的“Kenpaullone”可抑制细胞凋亡和活性氧的产生，并且在使用后24小时内也具有显着的神经病变作用，此外确认了在使用24小时之内抑制神经障碍作用，但之后没有发现明显的差别，至少这次的研究表明，细胞死亡是无法抑制的。

另外，研究小组认为，对于本次研究中确认的神经保护作用机制，有必要进一步研究，同时也取得了与顺铂起因性耳聋的治疗法开发相关的成果，今后，将继续进行进一步的研究，将其与耳聋的病理分析、治疗方法的分析等联系起来。

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