JMT日本医疗——新冠病毒新细胞侵袭途径及其抑制剂的发现-有望用于阐明各种病理状况和开发治疗方法①

点击量：95   日期：2022-06-30 09:40    编辑：JMT日本医疗

发表者

山本 瑞生（东京大学医学科学研究所亚洲传染病研究中心特聘讲师）

合田 仁（东京大学医学研究所亚洲传染病研究中心特聘副教授）

越川 直彦（东京工业大学生命科学与技术学院健康科学系教授）

清木 元治（东京大学名誉教授）

仙波 宪太郎（早稻田大学尖端科学技术学院生物医学科学系教授）

秋山 徹（东京大学定量生命科学研究所分子信息研究系特聘教授）

川口 宁（东京大学医学研究所亚洲传染病研究中心主任/传染病与免疫学系教授）

井上 纯一郎（东京大学名誉教授、特聘教授）

要点

已经阐明新型冠状病毒是通过一种叫做金属蛋白酶的蛋白水解酶感染细胞的，并且已经证实安全性的多种药物可以有效抑制这种感染。

金属蛋白酶感染是新型冠状病毒特有的感染途径，在SARS和MERS冠状病毒中均未发现，其依赖于病毒外膜中存在的Spike蛋白的特征结构。

众所周知，COVID-19 不仅在肺等呼吸器官中，而且在血管和肾脏中都表现出全身病理学，而对新型冠状病毒特有的金属蛋白酶依赖性感染途径的分析因 COVID-19 而变得复杂。有望用于阐明各种病理状况和开发治疗方法。

摘要

新型冠状病毒通过将病毒的外膜与细胞膜（细胞膜和内体膜）融合来进行感染。细胞膜上的受体和蛋白水解酶（蛋白酶）对于这种膜融合很重要。东京大学名誉教授、特聘教授井上润一郎副教授堀田美佐已经知道参与了膜融合，研究人员发现了一种不依赖于丝氨酸或半胱氨酸蛋白酶。

这种新途径依赖于金属蛋白酶，是新型冠状病毒所独有的，在 SARS 和 MERS 冠状病毒中没有发现。此外，课题组还发现，已开发为癌症转移抑制剂的多种金属蛋白酶抑制剂可有效抑制该途径，抑制与COVID-19病理生理学相关的病毒感染依赖性细胞融合和细胞死亡。

上述结果不仅将导致新型冠状病毒的迅速传播和阐明COVID-19复杂的病理生理学，还将有助于开发针对加重和后遗症的治疗方法以及预测新突变体的致病性菌株。预计。该研究成果于2022年6月16日发表在美国科学期刊《mBio》网络版上。

这项研究由日本医学研究与发展机构 (AMED) 新兴/再出现传染病研究基础设施创建项目/海外中心研究区 (JP21wm0125002)、药物发现生命科学研究支持基础设施项目 (JP20am0101086, Support No. 2480) 进行), 日本科学促进 它是在日本医学研究与发展机构 (16H06575)、基础研究 C (20K07610) 和东京大学新冠病毒传染病控制促进赠款的支持下进行的。

图1 金属蛋白酶感染新型冠状病毒​

含有ADAM10的金属蛋白酶参与了新冠病毒在肾、子宫内膜、卵巢等来源的细胞中的膜融合，现有的金属蛋白酶抑制剂有效抑制了这一途径。这种金属蛋白酶依赖性感染是一种独立的传播途径，与丝氨酸蛋白酶 TMPRSS2 无关，这对于感染肺和结肠等细胞很重要。

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