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JMT日本医疗——ADAM9蛋白参与膀胱癌的浸润和转移,在恶性肿瘤中高表达

点击量:119   日期:2022-07-19 09:39    编辑:JMT日本医疗

为了防止膀胱癌恶化,需要EMT的治疗靶点

 

日本神户大学7月13日发表了一项新发现,与细胞粘附有关的名为ADAM9的蛋白质与膀胱癌的恶化、进展有关,癌症恶性程度高的人ADAM9蛋白质的表现也多。该研究是保健学研究科博士课程前期课程2年级的森胁遥花和台北医学大学的Sung Shian-Ying准教授的研究小组的成果。研究成果在线发表在《Biomolecules》杂志上。

 

膀胱癌分为“浸润肌肉层的癌(肌层浸润癌)”和“不浸润肌肉层的癌(非肌层浸润癌)”,两者的治疗方法不同。在肌肉浸润型癌症中,由于进展率和复发率较高,通常摘除全部膀胱,同时切除可能转移的淋巴结。但是,这种手术对患者的负担很大,而且会导致术后生活质量(QOL)下降,因此需要安全且有效的新治疗方法。

 

癌症的恶化机制之一是上皮系细胞获得间充质细胞的性质,即上皮间叶转换(Epithelial Mesenchymal transition;EMT)的转移机制,膀胱癌细胞与其他癌症相比,通过EMT可以获得更高的转移能力。研究表明,ADAM9在前列腺癌中与EMT有关,并诱导转移。因此,研究小组调查了ADAM9在膀胱癌恶化中的作用,并验证了ADAM9是否可以成为预防膀胱癌细胞中EMT的新的治疗靶点。

 

通过抑制ADAM9蛋白质的表达,确认抑制膀胱癌细胞的增殖和伤口愈合

 

研究首先确认了抑制ADAM9表达对细胞增殖的抑制效果。正常细胞会根据身体和周围的状态调节细胞的增殖,但癌细胞的特征是无视身体的命令,持续增殖。在不抑制ADAM9表达的情况下,癌细胞随着时间的推移而增加,但是在抑制ADAM9蛋白质表达的情况下,无论是非肌层浸润癌还是肌层浸润癌,膀胱癌细胞的增殖都有显著抑制。

 

另外,在肌层浸润癌中,如果抑制ADAM9的表达,则膀胱癌细胞的伤口愈合能力会显著受到抑制,与未抑制表达的情况相比,伤口没有闭合。当伤口愈合时,细胞群会向伤口移动,这与癌症浸润和转移有关,这意味着它不太可能引起转移。

 

在浸润癌中,ADAM9蛋白的表达量显著升高

 

当抑制ADAM9表达时,非肌层浸润癌的Vimentin表达量减少,E-cadherin升高;肌层浸润癌的Vimentin和N-cadherin减少,E-cadherin有所上升。Vimentin和N-cadherin是间叶细胞特有的物质,E-cadherin是上皮细胞特有的物质,因此,通过抑制ADAM9的表达,EMT被抑制(间叶细胞的特征减少有物质,增加上皮细胞的特有物质)。

 

此外,在恶性程度高的癌症中,ADAM9蛋白质的表达更多,这表明ADAM9是癌症恶化的一个原因。此外,在周围细胞和肌肉有浸润的癌症中,ADAM9蛋白质的表达量显著高。与正常细胞及周围没有浸润的癌症相比,有浸润的癌症中ADAM9蛋白质的表现较多,说明ADAM9与膀胱癌的浸润、转移有关。

 

期待以ADAM9为目标的癌症预后预测和新治疗方法的开发

 

以上结果表明,ADAM9在膀胱癌中与细胞增殖和转移密切相关,从而引起癌症的恶化和进展。据悉,目前正在研究前列腺癌与ADAM9的关联性。未来,以ADAM9为目标的癌症预后预测和新治疗方法的开发有望应用于临床。研究小组表示:“今后,不仅在医学、保健学领域,还将与工学、药学领域合作,甚至与社会科学领域合作开展商业活动。”

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