JMT日本医疗——发现通过检查血液中的氨基酸谱，可以选择癌症免疫疗法有效的患者②

点击量：97   日期：2022-07-22 09:10    编辑：admin

研究结果

1）结合血液氨基酸和代谢物参数预测免疫检查点抑制剂的治疗效果

53名接受抗PD-1 / PD-L1抗体治疗的晚期/复发非小细胞肺癌患者治疗前用质量分析仪检测血液氨基酸及其代谢物（36种）浓度并检查与总生存期的相关性。结果发现，通过使用由四种氨基酸和代谢物（精氨酸、丝氨酸、甘氨酸和喹啉酸）的浓度组合创建的判别式，可以高精度地选择具有高治疗效果的患者（图 1，左）。即使在一组肿瘤组织中 PD-L1 高表达的患者中也可以预测治疗效果（图 1，右），表明作为生物标志物的新颖性和实用性。

图1 氨基酸谱预测治疗效果（左，所有病例；右，PD-L1高表达组）

2) 氨基酸谱与免疫相关基因的相关性

分析外周血单个核细胞中的基因表达并检查免疫细胞的频率时，发现有效组中CD8阳性T细胞和巨噬细胞（M1型）（注4）的频率高于对照组。无效组...此外，当研究对患者选择有效的四种氨基酸和代谢物（精氨酸、丝氨酸、甘氨酸和磷酸醌）的浓度与免疫相关基因的表达之间的相关性时，精氨酸、丝氨酸和甘氨酸的浓度为T细胞，与相关基因呈正相关，与巨噬细胞（M2型）（注4）基因呈负相关。另一方面，喹啉酸浓度与T细胞相关基因呈负相关，与巨噬细胞（M2型）基因呈正相关（图2）。这些结果表明，外周血的氨基酸谱反映了癌症患者的免疫状态。​

图2 氨基酸谱与免疫相关基因表达的相关性

3）氨基酸代谢相关基因与疗效的相关性

当检测外周血单个核细胞中氨基酸代谢相关基因的表达时，鉴定出有效组和无效组之间表达差异不同的12种基因。当研究团队研究这些氨基酸代谢相关基因的表达与对选择患者有效的四种氨基酸和代谢物（精氨酸、丝氨酸、甘氨酸和喹啉酸）浓度之间的相关性时，许多基因呈阳性或阴性. 发现了相关性。特别是，揭示了三个氨基酸代谢相关基因（SLC11A1、HAAO、PHGDH）的表达水平与免疫检查点抑制剂的临床效果相关（图3）。

图3 氨基酸代谢相关基因与疗效的相关性

这些结果表明，氨基酸代谢相关基因表达介导的氨基酸谱变化可能控制癌症患者的免疫状态，并影响其对免疫检查点抑制剂的治疗效果（图4）。

图4 氨基酸代谢与抗肿瘤免疫反应

本研究的意义

作为这项研究的结果，如果将氨基酸谱分析作为预测免疫检查点抑制剂临床效果的生物标志物应用于临床，“个体化癌症免疫治疗”将成为可能，预计选择将改善治疗效果，避免不必要的治疗带来的不利因素（不良事件的并发症和医疗费用的浪费）。

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