JMT日本医疗——吸入TEMPO作为脑梗塞等的“脑保护疗法”可能有效

点击量：113   日期：2022-08-17 09:38    编辑：JMT日本医疗

日本承认的脑保护药只有1剂，需要更有用的脑保护药。

群马大学8月9日发表声明称，有机化合物中硝基自由基的一种“TEMPO (2,2,6,6- thetramethylpiperidine -1-oxyl)”容易挥发，迅速保护脑内神经细胞免受细胞死亡。该研究是由同大大学院保健学研究科检查技术科学、同大学院医学系研究科脑神经外科学为中心的研究小组进行的。研究成果被刊登在《生物化学学报》上。

“铁依赖性细胞死亡”是2012年发现的一种新的细胞死亡机制，与氧化应激有关，通过细胞膜上脂质过氧化的扩大而实现。铁死亡与肾虚血等各种各样的缺血性疾病有关，研究小组也报告说，相同的抑制剂对铁死亡和神经元细胞死亡有效。

另一方面，对于缺血性脑中风，虽然近年来再开通治疗有了飞跃性的进步，但由于缺血及再灌注引起的相应的脑组织障碍是不可避免的。另外，减少活性氧种类氧化压力的脑保护药只有2001年被批准的“Edaravone”，期待着更有用的脑保护药的登场。

发现具有抑制铁死亡活性的“TEMPO”容易挥发

在研究中，首先探索了在细胞的铁死亡诱导实验中发挥抑制效果的药物，发现了几种自由基捕捉剂能够抑制因铁亡引起的细胞死亡。虽然已经有报告指出TEMPO具有抑制铁死亡的活性，但研究小组又发现TEMPO可以在较远的地方作用于细胞。

进一步，详细调查其作用机制的结果，TEMPO本身从溶液中挥发，又溶解在别的水溶液中。就目前为止的调查来看，没有其他类似的化合物或铁死亡抑制剂挥发后作用于细胞。

吸入TEMPO的脑梗塞小鼠脑缺血导致的氧化压力减轻，抑制神经细胞死亡

接着，我们验证了TEMPO是否在神经细胞中也有同样的作用。首先，使用培养细胞对缺血性神经细胞死亡进行分析的结果，确认了挥发的TEMPO对细胞死亡有阻碍作用。进一步用老鼠做了闭塞中大脑动脉的实验(制作脑梗塞模型)。作为比较对象的以达拉本是静脉给药，TEMPO是在鼠笼内静置水溶液使其吸入。

结果表明，处于挥发性TEMPO吸入环境中的小鼠，因脑缺血而诱导的氧化压力减轻，抑制了神经细胞死亡。

与Edaravone相比，具有更高的保护效果，有望发展成为新型脑保护疗法

在此次进行的小鼠脑梗塞模型实验中，自然挥发的TEMPO在极短的时间内发挥了保护脑的效果，与批准使用的药物Edaravone相比，显示出了更高的保护效果，对于脑梗塞等缺血疾病的急性期治疗有很大的帮助。TEMPO的吸入给药可能成为一种新的组织保护疗法​。研究小组表示，今后有望发展成为新的脑保护疗法。

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