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JMT日本医疗——针对继发性淋巴水肿的新治疗,在生物体内产生硫化氢的DATS是淋巴管新生②

点击量:75   日期:2022-11-04 11:31    编辑:JMT日本医疗

CSE-KO小鼠淋巴水肿组织的硫化氢浓度降低,4周后淋巴水肿加重

 

在此次研究中,将小鼠尾巴皮下组织表层的淋巴管网络烧灼、分裂,人为制作了继发性淋巴水肿模型并实施验证。首先在生物体内通过基因改变产生硫化氢的酶CSE,将CSE敲除(CSE- ko)小鼠和普通野生型小鼠作为对象群制作淋巴水肿,然后将它们放置在淋巴水肿组织中。确认了CSE-KO小鼠的硫化氢浓度降低。接着,观察到淋巴水肿形成4周后,发现CSE-KO小鼠的淋巴管缺乏发育,淋巴水肿的程度加重。

 

使用DATS,促进淋巴管新生,减轻淋巴水肿程度

 

另一方面,对野生型的老鼠进行淋巴水肿并在腹腔内注射DATS的结果,与没有注射DATS的老鼠相比,确认血液和淋巴水肿组织中的硫化氢浓度上升。进一步观察淋巴水肿形成4周后,发现注射DATS的组淋巴水肿程度有所减轻。接着,对小鼠进行免疫荧光染色,在显微镜下观察淋巴水肿组织,发现注射DATS的小鼠体内有更多的新生淋巴管上皮细胞,这表明促进了淋巴管新生。由此可见,通过注射DATS,生物体内生成硫化氢,促进淋巴管新生,改善淋巴管功能缺陷,减轻淋巴水肿。

 

硫化氢< PI3K/Akt信号<促进淋巴管内皮细胞的游走能力和管腔成形能力

 

另外为了阐明详细的治疗机制,使用培养人淋巴管上皮细胞进行了细胞水平的实验。在淋巴管皮细胞中添加DATS,生成硫化氢,使淋巴管皮细胞更加活跃地增殖,促进细胞的游走能力和管腔成形能力。另外,在这个过程中硫化氢直接作用于淋巴管上皮细胞,一部分通过PI3K/Akt信号。

 

从这次的研究显示,在生物体内产生硫化氢,促进淋巴管新生,与减轻继发性淋巴管水肿有关。这表明,以硫化氢为靶点的治疗方法可能成为治疗继发性淋巴水肿的新方法​。

 

研究小组表示:“本研究证明,在小鼠体内以硫化氢为靶点,可以促进淋巴管新生,改善继发性淋巴管水肿。根据这个结果,今后在中型动物和大型动物中验证安全性和有效性之后,最终以确立对实际患者的治疗方法为目标,进行进一步的研究。”

 

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