JMT日本医疗——日本阐明了由于特定的肠内细菌和铁的过剩摄取，导致大肠癌的生存率下降的机制

点击量：76   日期：2022-11-16 10:37    编辑：JMT日本医疗

大肠癌进展中的白细胞介素、核仁瘤细菌感染与体内铁量的关系是？

日本熊本大学于2022年11月8日宣布，着眼于作为牙周病的原因菌而闻名的“Fusobacterium nucleatum”感染肠内的大肠癌患者，全身的含铁量多的话生存率就会下降，“过剩的铁”明确了癌症加速发展的机制。该研究由该大学研究生院生命科学研究部的诸石寿朗教授、马场秀夫教授、山根大学武士特定研究员等研究小组进行。研究成果刊登在《JCI insight》上。

铁是维持健康所必需的矿物质的一种，健康的成人体内有1根铁钉左右（约3～5g）的铁。铁的不足会引起贫血等疾病，另一方面，已知过剩的铁与癌症、神经变性疾病等疾病相关，体内的铁量需要严格调节。到现在为止研究小组，研究了关于体内的铁量被保持一定的结构，结构破裂时对身体发生怎样的影响。

近年来，肠道细菌的异常与大肠癌的发病和发展有关，这一点备受关注。特别是，过去的研究表明，作为牙周病的原因菌而闻名的岩藻芽孢杆菌是人口腔内常有的细菌，存在于大肠癌的组织中时与致癌和进展有关。但是，在显示出幽门螺杆菌感染的大肠癌患者中，不知道什么样的患者背景会加快大肠癌的发展。因此，研究小组这次调查了大肠癌发展中的梭菌核酸细菌感染与体内铁量的关系。

分析204例大肠癌样品对象、铁带来的基因表达变化等

在研究中，以204例大肠癌样品为对象，调查了“有无芽孢杆菌感染”、“体内铁量指标转铁蛋白饱和度（TSAT）”、“患者生存期”的关系。另外，为了研究铁对梭菌细菌感染的生物应答与铁的关系性，在铁的存在下、非存在下共培养梭菌核酸蛋白和巨噬细胞株，通过转录组分析，比较铁带来的基因表达的变化。

此外，为了阐明铁改变对细菌的免疫应答性质的机理，使用THP1巨噬细胞株进行了信号传递分析。

细菌感染+铁过剩加速大肠癌的发展，生命预后恶化​

以大肠癌患者为对象的大肠癌切除手术后的生存期分析结果表明，除了氟虫杆菌、核仁瘤细菌感染之外，如果有铁过剩，大肠癌的进展就会加快，患者的生命预后会变差。另外，在作为体内铁的指标的转铁蛋白饱和度高的大肠癌患者中，发现铁蓄积在癌组织中存在的巨噬细胞中。

此外，巨噬细胞中铁的积累是由富梭菌核糖酰胺引起的NF-κ通过转录组分析和信号转导分析，明确了增强B信号应答、促进CCL8等有促进癌症发展作用的炎症细胞因子的分泌。

有望着眼于铁和肠内细菌的大肠癌的新的预防法·治疗法的开发

在日本，大肠癌是患病数、死亡率都很高的疾病，其对应成为紧迫的课题。根据此次研究得到的见解，明确了铁和肠内细菌引起的大肠癌进展机制的一部分。

研究小组称：“期待着与着眼于铁和肠内细菌的大肠癌的新的预防法·治疗法开发有关，在今后的研究中，我们将致力于进一步理解铁动态和控制法开发。”

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