JMT日本医疗——使用CRISPR/Cas9成功制作了基因改变T细胞，其在癌症中的效果和安全性是？

点击量：80   日期：2022-12-14 09:31    编辑：JMT日本医疗

使用基因组编辑技术的个别化癌免疫疗法有很大的飞跃

​报告了使用基因组编辑技术CRISPR/Cas9，成功制作了将DNA序列改变为攻击目标癌细胞的免疫细胞（T细胞）的小规模临床试验的结果。据说这是在癌症治疗中热心进行研究的两个领域，将基于癌症基因信息的个别化医疗和通过T细胞基因改变提高对癌细胞攻击力的治疗方法相结合的首次尝试。美国加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）癌症专科医生Antoni Ribas等人的这项研究结果将于11月10日刊登在《Nature》上，并在美国癌症免疫疗法学会（SITC 2022、11月8∼12日，美国波士顿）发表。

在这项研究中，首先使用乳腺癌和大肠癌等各种各样的固体癌患者16人的血液样本和肿瘤的活检组织进行DNA解析，检索了只在活检组织中被认可的基因变异。Ribas等人说，与癌症发生有关的基因变异因癌症物种而异，即使有共同的东西也是极少的一部分，因此需要进行个别化研究。

然后，通过算法预测这些变异中可能诱导T细胞应答的那些。然后，确认分析结果，在验证预测的妥当性的基础上，设计识别癌细胞的基因变异的T细胞受体，通过CRISPR/Cas9将其导入从患者血液中取出的T细胞中使其表达。在用免疫抑制剂抑制对象患者的免疫细胞数量的基础上，将该基因修饰T细胞返回到患者的身体，每人最多会说3种。最终接受回输16名患者的受体数量上升到37种。迄今为止，CRISPR/Cas9用于去除特定基因以增强免疫系统对癌细胞的攻击。此次研究是第一次将特异性识别癌症基因变异的受体导入免疫细胞。

结果，回输到患者体内的基因修饰T细胞在血液中循环，在肿瘤附近，确认了基因修饰T细胞以比未进行基因编辑的细胞高的浓度存在。并且，治疗1个月后，5名患者的治疗效果“稳定”，也就是说，癌症的尺寸没有变大。另一方面，关于安全性，在1名患者中发现等级1（细胞因子释放综合征），在其他患者中发现等级3（脑炎）的不良事件，认为这些症状是由基因改变的T细胞引起的。但是，两人从这些副作用中迅速恢复。

Ribas说：“这在确立个别化癌症免疫疗法的基础上，将特异性地认识个别患者的癌细胞的基因变异的免疫受体用于癌症治疗，是一个很大的飞跃。”

Ribas说：“CRISPR/Cas9研发出了一种新的技术，可以一步取代临床级细胞的免疫受体。如果没有这种技术，个别化癌症免疫疗法是不可能实现的。”免疫细胞具有特异性识别癌细胞的受体。因为这些受体根据患者的不同而不同，所以要对广泛的癌症患者实施个别化癌症免疫疗法，关键是要找到能有效分离必要的受体并导入患者免疫细胞的方法。

虽然本研究中认可的治疗效果很低。关于这一点，Ribas解释说：“这次的研究是为了确认治疗的安全性和方法而实施的，所以回输患者体内的T细胞的量也很少。要增加T细胞的回输量来研究效果。”

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