JMT日本医疗——发现子宫平滑肌肉瘤的新的治疗靶点UCP2基因

点击量：177   日期：2023-03-13 10:00    编辑：JMT日本医疗

日本名古屋大学于2023年2月28日宣布，已明确原海葱甙A和毛花甙丙C在子宫平滑肌肉瘤中的抗肿瘤效果，并确定UCP2基因作为新的治疗靶点。该研究由该大学研究生院医学系研究科妇产科的长尾有佳里研究生、横井晓助教、梶山广明教授、国立癌症研究中心研究所病态信息学单元的山本雄介单元长、国立癌症研究中心中央医院妇科肿瘤科的加藤友康科长等研究小组进行。研究成果刊登在《Pharmacological Researc》电子版上。

子宫平滑肌瘤是一种罕见的恶性肿瘤，占整个子宫恶性肿瘤的1%。即使是早期病例也容易引起复发和转移，是非常预后不良的疾病。对子宫平滑肌肉瘤唯一有效的治疗方法是早期手术完全切除，但对于不能切除或转移性的病例，选择化疗。但是，现在作为第一选择的治疗药的有效率限定为20～30%。对于最近二次治疗以后被批准的多种药物，也只是将全部生存期或无恶化生存期延长2～3个月，其效果非常有限。因此，强烈希望确立对子宫平滑肌瘤有效性高的新治疗方法。

很少有研究探索子宫平滑肌肉瘤的新治疗方法，也没有发现标准治疗的有用性。最近，研究组基于转录组分析证明了CHEK1或PLK1抑制剂的治疗应用的可能性。但是，由于这些还没有被批准临床使用，所以在实现临床应用之前需要一些时间。将已经被批准临床使用的药物应用于其他疾病的药物定位战略，降低了制药的时间和成本，对治疗子宫平滑肌瘤等稀有癌症的药物开发也很有效。

在小鼠模型中证实原海葱甙A和毛花甙丙C抗肿瘤效果

此次，研究小组通过使用临床使用已被批准的1271个化合物库的3个阶段的药剂筛选，显示了原海葱甙A、毛花甙丙C、氟尿苷、地高辛4种药剂特别抑制子宫平滑肌瘤细胞的增殖。将这4种药剂给小鼠模型使用后，证实了原海葱甙A、毛花甙丙C具有明显的抗肿瘤效果。

通过抑制血管生成素信号通路中UCP2基因表达抑制子宫平滑肌瘤细胞增殖

为了研究这两种药剂给药引起的变化，通过下一代序列进行了网罗性的基因表达分析。通过分析软件IPA分析了基因的功能，结果表明，通过给药药剂，在细胞生成素信号路径中UCP2基因的表达受到抑制。并且，通过抑制UCP2基因表达，抑制了子宫平滑肌瘤细胞的增殖，这表明该抗肿瘤效果是由于伴随着UCP2的抑制的活性细胞种类的增加而引起细胞老化和DNA损伤的原因。

与子宫平滑肌瘤、子宫肌瘤等相比，UCP2基因表达量明显多

另外，在子宫平滑肌瘤的患者组织中，与子宫肌瘤的患者组织相比，UCP2蛋白过度表达。并且，在公共数据库中存在的子宫平滑肌瘤的数据中，与子宫肌瘤或正常子宫肌层相比，UCP2基因表达量也明显多。

期待UCP2靶向治疗药的研发等

本次研究小组根据药剂筛选策略，作为在子宫平滑肌瘤中显示出显著的抗肿瘤效果的新治疗药物候补，确定了原海葱甙A和毛花甙丙C。在功能上，显示这些药物降低了在子宫平滑肌瘤中过度表达的UCP2。因此，这些发现表明UCP2是潜在的治疗靶点，UCP2抑制可能是改善子宫平滑肌肉瘤患者临床转归的有希望的治疗策略。研究小组称，今后有望通过以UCP2为目标的治疗药物研发和子宫平滑肌瘤的临床试验来验证效果。

​

日本医疗观光株式会社作为一家专业的赴日医疗服务机构，曾服务过数千名患者赴日求医。和一百多家日本医疗机构有合作关系，虽然由于疫情原因，暂时无法去往日本，但JMT一直在为国内患者做实事，因地制宜开展了远程视频问诊、医疗美容院线产品代购等业务，欢迎大家关注咨询。

日本医疗观光株式会社医疗服务团队在日本治疗最前沿奔走。总部位于东京，致力于整合日本优质医疗资源专心专一专注为您提供日本权威名医定制治疗方案，是拥有日本政府官方颁发的医疗身元担保资质(登录号A-015)的企业。

如果您有日本就医的需要，请拨打免费热线 400-161-8586 热线咨询！

也可直接搜索添加下方微信：JMT1557、tao659872。