JMT日本医疗——日本研发出仅在癫痫发作时抑制神经活动的按需治疗法②

点击量：185   日期：2023-03-14 09:40    编辑：JMT日本医疗

猴子模型人工受体激动剂DCZ给药，癫痫脑波/发作样症状减弱​

此次的研究，在2头的食蟹猴的左脑的一次运动野（手支配区域），注入表达抑制性的人工受体的病毒载体。6周后，按照目标用PET成像确认一次运动场中出现人工受体。接着，埋入测量皮质脑波的阵列电极，向运动场微量注入诱发癫痫的药剂（维库林）。

在注入维库林的地方附近，不久就出现了被称为棘波的癫痫脑波，同时还出现了由左侧运动场支配的右手随意运动的症状（不随意运动）。几分钟后，其发作扩展到整个大脑皮层，出现全身性痉挛。在确认这些症状后，通过肌肉注射给予极微量的人工受体激动剂DCZ，在几分钟内，癫痫脑波和癫痫发作的症状减弱了。

确认给药3分钟以内的速效性、安全性

接着，研究了2只猴子共计6次癫痫诱发和DCZ给药的治疗效果。在这两种情况下，发现癫痫脑波及癫痫发作样的异常行为的频率减弱、减少，在统计学上也有显著的效果。并且，在其效果发挥之前，也确认了从给药起3分钟以内的速效性。

另外，人工药剂DCZ的给药本身对运动和觉醒状态没有影响，另外，由于向一次运动野导入人工受体的基因和DCZ给药的活性化，对脑的损伤（神经细胞死亡和免疫应答）没有得到确认，可以确认安全性得到了充分的保持。

今后，10年以内的临床治疗应用研究预定

在本次研究中，在前额叶癫痫猴模型中，通过导入癫痫病灶的神经细胞的人工受体，即使在癫痫脑波在皮质整体扩大的严重状态下，也能够有效地抑制发作。该研究成果表明，迄今为止仅在小鼠等小动物身上表现出的化学遗传学抑制发作，是利用脑的大小和复杂度接近人类、同为灵长类的猴子在世界上首次成功进行概念验证（Proof-of-Concept），在临床治疗中的应用上取得了很大进展。实际上，在转基因技术的安全性、DCZ的长期给药的安全性等转移到临床试验之前需要进一步的努力，但PET的基因导入确认和表达水平的图像化技术在原理上也适用于人，在这一点上也显示了应用的可能性。

研究小组表示，该研究中使用的化学遗传学技术是量研在世界上率先成功应用于灵长类的主干技术，今后将与国内外研究机构等共同，以10年以内的临床治疗应用为目标进行研究。

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