JMT日本医疗——与抑郁症完全不同的双相情感障碍，最终发现的“惊讶的原因”②

点击量：55   日期：2023-03-30 10:39    编辑：JMT日本医疗

原因是“线粒体功能障碍”？

用MRI装置调查双相障碍患者的大脑中增减了哪些物质，结果发现，磷酸肌酸这种物质减少了。

那是与能量物质ATP（三磷酸腺苷）的合成有关的物质。线粒体功能低下的线粒体病患者也会出现磷酸肌酸的低下。

线粒体是制造ATP的细胞器。与细胞核中约30亿个碱基对（×2）的核DNA不同，线粒体拥有由约1.6万个碱基对组成的独自的DNA。

如果线粒体DNA发生变异，就会导致线粒体功能下降，引发线粒体病。调查双相障碍患者死后的大脑，确认了一部分患者大脑中线粒体DNA发生了轻微的变异。

细胞内钙浓度的变化

线粒体不仅参与ATP合成，还参与钙在细胞内的信息传递。

细胞内的钙浓度维持在细胞外的1万分之一的低水平。但是，内质网的浓度较高，从中接收钙的线粒体也是浓度较高的状态。随着内质网和线粒体向细胞内释放钙，细胞的状态发生变化。

根据对双相障碍患者血液的分析，细胞内的钙浓度有容易上升的倾向。因此，提出了“线粒体功能障碍”假说，即线粒体功能障碍导致钙浓度的调整受阻，从而引发双相障碍。

于是，国外的研究者对线粒体病患者进行了精神医学评价的研究，结果显示，有两成的患者同时患有双相障碍。这些数据证实了线粒体功能障碍假说。

世界首只“反复抑郁”的老鼠

2001年，理化学研究所成立了研究小组，开展了验证线粒体功能障碍与双相障碍因果关系的基础研究。为此，制作了只在大脑中发生线粒体功能障碍的双相障碍小鼠模型。

通过对世界上第一个双相障碍小鼠模型的反复实验，终于证明了线粒体功能障碍与双相障碍之间存在因果关系。

但是，重新思考一下，与线粒体功能障碍有关的疾病多种多样。线粒体功能障碍如果发生在制造胰岛素的细胞中，就会导致糖尿病；如果发生在大脑区域黑质中制造多巴胺的神经细胞中，就会导致帕金森病。

最终发现，大脑的哪个区域的哪个细胞发生线粒体功能障碍会导致双相障碍，这一点非常重要。

双相障碍是在大脑的哪个部位发生变异

调查制作的双相障碍模型小鼠大脑的哪个部分发生了大量线粒体DNA变异。研究人员花了数年时间开发了对此进行调查的方法，将直径1厘米左右的老鼠大脑切片分成约400个小片，从各小片中提取DNA，调查线粒体DNA的变异。

结果发现，在叫做视丘室旁核的脑深部发生了特别多的变异。

在此之前，脑科学教科书中几乎没有提到视丘脑旁核，在人类的大脑中，甚至连它的位置都不清楚。这可能与双相障碍的成因有很大关系。

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