JMT日本医疗——为老年痴呆症的药物研发带来革命性变化的大脑类器官-“迷你大脑”①

点击量：184   日期：2023-04-25 11:15    编辑：JMT日本医疗

新药开发一般先用动物做实验，筛选出有希望的物质。但是让动物患上人类的疾病，出现与人类患者完全相同症状的情况很少。于是，培养细胞作为代替动物的模型受到了人们的关注。

目前，已发现400多种老年痴呆症治疗药物，但老年痴呆症至今仍被认为是不治之症。为什么呢？因为这些物质即使对动物有效，对人类却无效。

老鼠在自然状态下不会患上老年痴呆症。要进行实验就要诱发发病，但目前还不清楚老年痴呆症的发病机制。

研究人员以有限的知识为基础，制作实验用的模型老鼠。这种方法只能使小鼠患上“疑似阿尔茨海默病”，很难说患上了阿尔茨海默病。

本次，研究者以开发用于老年痴呆症研究的新模型为主题，在蒙特利尔大学健康中心的尼科尔·勒克莱尔教授的研究室进行了研究。

在新药开发中，不能突然在人类患者身上试验似乎有效的物质。如果不能在充分验证有效性和安全性的基础上进行临床试验，将会使受试者暴露在巨大的风险之中。

因此，研究人员使用再现因人类疾病观察到的状态的模型，筛选有希望的物质。研究用模型不仅有助于治疗和诊断工具的开发，对于寻找疾病的原因和风险因素的病理学研究也是不可或缺的。疾病模型是生物医学研究中不可或缺的工具。

将皮肤细胞变成神经元

如果能直接观察功能不全的细胞，或者对细胞施加压力，对研究者来说是一件好事，但老年痴呆症却无法实现这一愿望。采集活患者的大脑片段，调查其中的神经元(神经细胞)是不可能的。

因此研究者致力于开发与此非常接近的手法。提取患者的小片皮肤，培养细胞，经过一个月左右的时间培育成神经元。

如果说皮肤细胞能“变成”神经元，可能会让人感到惊讶，但有些人的细胞基因编码都是一样的。根据基因的表达方式，细胞可以变成皮肤细胞，也可以变成神经元。因此，我们可以在皮肤细胞中发现神经元的基因，使其变成神经元。

用这种方法生成的神经元保留了原来细胞的老化特征。这对于老年痴呆症等与衰老有关的疾病的研究非常重要。

这种方法的优点不言而喻。也就是说，可以培养老年痴呆症患者的神经元。这些神经元表现出老年痴呆症的特征，因此适合于老年痴呆症的研究。

虽说如此，细胞并不是单独发挥作用的。通过与其他类型的细胞的相互作用发挥各种作用。因此，在细胞培养的基础上进一步推进了被称为类器官的立体结构，也就是迷你器官的制作研究。

如果能制造出大脑类器官​，也就是迷你大脑，就能更准确地再现大脑的功能，在神经疾病的研究上发挥威力。

迷你脑等模型的主要用途是帮助疾病的病理学研究。因此，需要尽可能可靠的模型。如果是足够可靠的模型，在临床试验前验证候选新药的有效性和安全性的试验也会被采用。

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