JMT日本医疗——对吉西他滨耐药性的胰腺癌，MYC基因和谷氨酰胺代谢成为新的治疗目标候补

点击量：161   日期：2023-05-15 11:12    编辑：JMT日本医疗

日本近畿大学于2023年5月1日宣布，用于胰腺癌治疗的抗癌剂“吉西他滨”失效的主要原因是特定酶的功能下降。该研究由该大学医学部生化教室的冈田齐主任教授、该大学研究生院医学研究科博士课程的苏曼·达什研究生等研究小组进行。研究成果刊登在《Molecular Cancer Research》上。

近年来，随着检查和治疗方法的大幅度改善，很多固体癌症患者达到早期治愈的情况不断增加。另一方面，胰腺癌由于早期发现、治疗的困难等，在过去数十年间发生率不断增加，预计今后也将成为癌症死亡的主要原因。吉西他滨是对胰腺癌有效的标准抗癌药物之一。在治疗过程中，胰腺癌细胞常常获得抗癌药物耐药性，治疗效果变得不被认可成为临床上的课题。吉西他滨无效的胰腺癌，治疗的选择有限。因此，需要阐明抗癌剂失效的机理、克服耐药性以及研发新的治疗方法。

通过基因组编辑筛选发现酶DCK的功能降低

此次，研究小组，在胰腺癌细胞株中，选择容易被吉西他滨诱导细胞死的细胞株，用基因组编辑个别破坏约2万的人基因。通过基因破坏，利用即使存在吉西他滨也能够继续增殖的细胞，进行了成为吉西他滨抵抗性原因的基因的筛选。结果发现，磷酸化作为DNA构成成分的脱氧胞嘧啶的酶DCK的功能降低是胶原抗性的主要原因之一。

YC抑制的谷氨酰胺模拟，DCK缺损的凝血酶原抵抗性细胞诱导细胞死亡

其次，比较分析破坏DCK基因而制作的抗凝血酶原的胰腺癌细胞株和已报道的DCK基因表达低的胰腺癌病例的基因表达数据。研究人员发现DCK的功能降低提高了癌症基因MYC的功能和利用氨基酸之一谷氨酰胺作为能量来源的能力。事实上，具有抑制这些功能作用的MYC抑制剂（谷氨酰胺模拟）可以诱导细胞死亡到破坏DCK基因的胶质抗性细胞。

期待研发抗胰腺癌的新治疗方法

此次的研究成果，报告了对作为胰腺癌的标准的治疗药的吉西他滨产生耐药性的机制的阐明，以及癌基因MYC和谷氨酰胺代谢，成为对吉西他滨耐药性胰腺癌的有希望的治疗目标的可能性。研究小组表示，今后希望能发展这次的成果，为癌症的个别化医疗做出贡献。

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