JMT日本医疗——选择性DOP激动剂KNT-127、同时具有抗应激+抗抑郁作用②

点击量：172   日期：2023-05-22 11:53    编辑：JMT日本医疗

10天应激后给予KNT-127，不影响新生神经细胞的生存发挥抗抑郁样作用

基于以上背景，研究小组以作为抑郁症的模型使用妥当性高的cVSDS模型小鼠，反复给予选择性DOP激动剂KNT-127时的影响、KNT-127的治疗·预防效果、作用机理的阐明为目的进行了研究。

参考先前的研究，制作了cVSDS模型小鼠，并用于实验。首先，确认了KNT-127的反复给药对小鼠海马齿状回神经新生的影响。关于给予小鼠的BrdU的摄取细胞数，氟西汀（现有的抗抑郁剂）增加，而KNT-127未发现变化。这表明KNT-127与传统抗抑郁剂不同，不会影响海马的神经新生。

接着，调查了在10天的应激期结束后反复给药KNT-127时的影响。当给药KNT-127 28天（3mg/kg/日）时，发现在SIT的相互作用区的停留时间增加，血浆皮质类固醇值增加。结果表明，KNT-127发挥抗抑郁作用，而不影响新生神经细胞的存活率。

在应激期给药时，抗应激作用和抑制新生神经细胞死亡的效果

并且，调查了在10天的应激期间反复给药KNT-127时的影响。在各应激期的30分钟前给药KNT-127（3mg/kg/日），发现4周后SIT中社会相互作用的比例增加，抑制血浆皮质醇浓度的上升。另外，KNT-127还显示出抑制了伴随cVSDS的海马齿状回中新生神经细胞的生存率的降低。这些结果表明，KNT-127具有抗应激作用，同时具有抑制精神应激引起的过度新生神经细胞死亡的效果。

确认海马齿状回的抗炎症作用

最后，评估KNT-127是否影响cVSDS小鼠的神经炎症。在cVSDS小鼠的海马齿状回中，总微孔胶质数（Iba-1阳性细胞）和活化微孔胶质数（CD11b阳性细胞）增加，由此可知cVSDS小鼠引起神经炎症。在此，KNT-127的应激期中给药和应激期结束后给药两者的微缩胶质减少，因此在海马齿状回中显示出抗炎作用。

研究小组说：“本研究表明，DOP激动剂可能具有与现有药物完全不同的作用机制。因此，如果临床开发成功，今后抑郁症治疗策略的选择有望增加。另外，由于其除了抗抑郁样作用之外，还具有抗应激作用，因此也为抑郁症患者在治疗期间减轻应激提供了很大的帮助。”

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