JMT日本医疗——研究发现细菌“延缓抗生素耐药性进化”的新药物

点击量：143   日期：2023-06-27 13:34    编辑：JMT日本医疗

抗生素的滥用导致抗生素耐药性细菌的进化，引发了全球性的健康危机。

抗生素曾被全世界誉为“奇迹药”，但由于人们的过度使用，失去了自己的地位。这种滥用会引发抗生素耐药性细菌的进化，导致世界健康危机。仅2019年，因耐药菌死亡的人数至少达到130万人。

抗生素耐药性的进化是通过细菌自身发生新的变异或从其他细菌获得耐药性基因而实现的。

最近，一个研究小组报告的新药不仅在实验室内的培养物中，而且在活体动物模型中也能大幅抑制细菌进化出抗生素耐药性的能力。该药剂能抑制大肠杆菌（E. Coli）这一普通肠道细菌的应激反应。实际上，这种应激反应在修复细菌DNA破坏的过程中产生了新的突变。这些应激反应突变不仅会产生对抗生素的耐药性，还会产生新的突变，产生对抗生素的耐药性，这是我们从未遇到过的。因此，通过阻断这种应激反应，抗生素的效果可能会更持久。

作者之一Susan ROTHENBERG说：“几乎所有细菌感染的人都使用抗生素。这样就会恢复，但是细菌进化成对抗生素有耐性，结果，抗生素无法杀死细菌，导致病情恶化的情况也很多。”

从现有的批准药物中寻找有效的药物

为了进行这项研究，ROTHENBERG教授和他的合作者筛选了1120种已被批准用于人类的药物，其中，当大肠杆菌暴露在抗生素环丙沙星下时，获得了抗生素耐药性寻找能够阻止或减缓获益进化的药物。先前的研究表明，细菌的应激反应是在抗生素治疗的开始和结束时出现的环丙沙星浓度较低的情况下发生的，或者是在抗生素治疗中断时发生的。

环丙沙星是美国处方数量第二多的抗生素。ROTHENBERG教授的研究小组和其他许多研究室也发现，暴露于环丙沙星的细菌培养物会增加基因突变率。这是因为环丙沙星会破坏细菌的DNA，给细菌带来压力。这些DNA的破坏会累积，并引发为了修复的基因压力响应。

但是，ROTHENBERG教授和他的合作者们通过实验筛选发现，这种药物不仅能减少细菌进化出对抗生素耐药性的能力，而且因为它本身不是抗生素，所以细菌不会对它产生耐药性。找到了。这个药剂就是氯化钾（DEQ）。

ROTHENBERG实验室的博士后研究员、主要作者仁·贾伊在声明中说：“我们发现DEQ同时满足了这两个条件。”“与环丙沙星一起注射DEQ后，在实验室培养和感染的动物模型中，具有抗生素耐药性的突变的出现都减少了，而且细菌没有对DEQ产生耐药性。”

这是一个非常好的消息，因为即使是之前没有使用过的传染病，一旦使用新的抗生素，其效果也会立刻消失。

“此外，我们在较低的DEQ浓度下达到了抑制突变的效果，这对患者来说是一个好消息。我们需要临床试验来评估DEQ减缓患者体内抗生素耐药性的能力。”

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