JMT日本医疗——早期发现老年痴呆症的tau病变，开发高灵敏度PET追踪剂

点击量：106   日期：2023-07-11 14:16    编辑：JMT日本医疗

Tau PET检查阿尔茨海默病，检测灵敏度和精度面临挑战

日本东北大学7月6日宣布，作为新型PET示踪剂的候选化合物，成功开发出[18f]SNFT-1，该新型PET示踪剂有望检测阿尔茨海默病患者的tau蛋白。该研究是由同大学研究生院医学系研究科功能药理学领域的原田龙一助教、东北医科药科大学医学部药理学教室的冈村信行教授、东北大学回旋加速器RI中心的古本祥三教授等人组成的研究小组进行的。研究成果在线发表在《Journal of Nuclear Medicine》上。

阿尔茨海默病是阿尔茨海默病最主要的病因，其特征是β-淀粉样蛋白和tau蛋白在脑内堆积，以及由此继发的神经细胞死亡。据悉，阿尔茨海默病的脑内病理在阿尔茨海默病发病之前就已经进入了潜行性阶段。因此，阿尔茨海默病的临床诊断通常是在脑内病变发展到一定程度之后。近年来，以β-淀粉样蛋白为靶点的疾病修饰药被开发出来，对根治老年痴呆症寄予了厚望。用PET（正电子发射断层法）计测淀粉样蛋白在脑内积蓄的淀粉样蛋白PET检查，在抗淀粉样蛋白药物的治疗适应和效果判定上现在是不可缺少的检查。另外，近年来，将tau蛋白质成像的tau PET也被实用化，以tau蛋白质为目标的痴呆症治疗药物的开发也被推进。tau PET检查中，除了tau蛋白质以外，还存在示踪剂错误结合的“脱靶结合”，对初期tau病变的检测灵敏度不那么高，希望开发更高性能的tau PET示踪剂。

新型PET追踪剂开发，无脱靶选择性高

研究小组利用新型PET追踪剂的潜在化合物SNFT-1 （以Sendai Neuro Fibrillary-tangle Tracer的首字母命名）开发成功。SNFT-1是基于过去PET指示器开发的经验，通过一点点地反复修改原化合物（THK5351）的化学结构而新制备的低分子化合物。另外，也不与β -淀粉样纤维等tau蛋白质以外的凝聚物结合，确认了对阿尔茨海默病tau病变的选择性高。

早期的阿尔茨海默病，轻度的脑标本也能清楚地检测出tau

[18f]为了更详细地了解SNFT-1的病变检测灵敏度，我们对那些没有老年痴呆症症状却表现出早期老年痴呆症病理表现的老人的死后脑病理组织标本进行了评估。结果显示，即使是属于极轻度陶氏病理的脑阶段II的脑标本，[18f]SNFT-1也清晰地描绘出陶氏病变。此外，与其他tau PET示踪剂相比，[18f]SNFT-1在tau结合位点具有最高的信号强度，这表明SNFT-1能够以比传统示踪剂更灵敏的灵敏度检测tau。此外，[18f]SNFT-1在静脉注射正常小鼠时，表现出较高的脑内吸收和快速洗出，因此有望发挥PET示踪剂的卓越性能。

预定在临床研究中评价检查性能

该研究小组表示：“目前，以tau蛋白为目标的治疗药物正在开发中，早期发现在脑内形成tau病变的人将成为今后的重要课题。[18f]SNFT-1有望在测量早期tau病理方面发挥高性能，这是传统tau PET示踪剂所不擅长的。计划在东北大学医院开展的临床研究中，将评估[18f]SNFT-1的检测性能。”

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