JMT日本医疗——通过心脏来源骨胶原成功制造人工心肌组织，有望应用于药物开发和疾病模型①

点击量：137   日期：2023-07-12 13:09    编辑：JMT日本医疗

对药物开发和疾病阐明有贡献的人类iPS细胞衍生心肌细胞，现有培养法面临挑战

庆应义塾大学6月20日宣布，利用从猪心脏中提取的骨胶原，成功制造出成熟的人工心肌组织。该研究由该大学医学部内科学教室（循环器）的远山周吾专任讲师、小林英司客座教授、医学部·医学研究科心脏病未来治疗学共同研究讲座的谷英典特任助教、nippi株式会社等研究小组进行。研究成果刊登在《Biomaterials》上。

由于来自人类iPS细胞的心肌细胞能够表达多种离子通道，因此能够准确地评价在以往使用动物细胞的临床前试验中因无法进行心毒性（对心脏产生不良影响的毒性）评估而出现假阳性的药物，也隐藏着能够正确评价的可能性。另外，由于不需要通过活检等方式采集人体内的心肌细胞，就可以利用心肌细胞，因此，在药物开发和疾病查明方面的应用前景广阔。

另一方面，在现有的二维培养体系中，人类iPS细胞衍生的心肌细胞中仍然存在着混入非心肌细胞和不同类型的心肌细胞、批量之间的偏差、胎儿期相当不成熟的细胞等课题。研究小组为了克服这样的课题，在名为Engineered Heart Tissue（EHT）的三维排列化的人工心肌组织制作法中，通过组合独自的大量心肌制作法和来自脏器的细胞外基质，制作成熟度高的人iPS细胞由来人工心肌组织，以在新的创药研究中活用，确立心毒性评价工具为目的。

使用来自猪心脏的胶原蛋白作为细胞外基质，长期维持组织形状

有报道称，在组织制备过程中，细胞外基质促进组织成熟，但其机制尚不明确，适当的细胞外基质添加条件尚不明确。研究小组建立了一种假说，即存在脏器特异性成纤维细胞，其分泌的脏器特异性细胞外基质促进组织前体细胞的分化和成熟，与脏器发育有关。在此次研究中，该假说是细胞外基质中最重要的一项。着眼于构成成分的纤维性胶原蛋白，使用来自猪脏器的胶原蛋白，进行了比较讨论。

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