JMT日本医疗——研究发现抗雌激素药物可以改善免疫疗法的效果，期待确立新的治疗战略①

点击量：112   日期：2023-08-08 13:11    编辑：JMT日本医疗

TNBC等ER阴性癌症，肿瘤内微环境与治疗反应差有关

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北海道大学8月4日宣布，在没有雌激素敏感性的肿瘤中，雌激素也促进了肿瘤的生长，明确了抗雌激素药物能够抑制其生长，进而改善免疫检查点抑制治疗的效果。该研究是由东京大学研究生院医学院博士课程的梶原纳比尔和东京大学基因病控制研究所的清野研一郎教授组成的研究小组进行的。研究成果被刊登在《英国癌症杂志》上。

雌激素是存在于所有脊椎动物体内的性激素，与女性生殖器官、乳房等的性发育有关。雌激素的作用由雌激素受体（ER）介导，通过与受体结合促进细胞的生存和增殖。ER不仅存在于卵巢、子宫、乳房等特定组织中，还存在于几乎所有的免疫细胞中，因此雌激素可以作用于非常广泛的细胞。

由于雌激素也与细胞增殖有关，所以雌激素- ER途径的调节不全与乳腺癌、卵巢·子宫内膜癌的发生有关。实际上，月经早发和闭经晚发与乳腺癌发病率高有关。但幸运的是，大约75%的乳腺癌病例在确诊时被确诊为ER阳性，这意味着这些病例可以通过抗雌激素疗法实现肿瘤消退。相反，三阴性乳腺癌（TNBC）等ER阴性肿瘤大多具有攻击性和转移性，因此不能使用抗雌激素疗法。而且，对大部分癌症治疗的反应较差，与肿瘤内的微环境带来的障碍有很大关系。

雌激素对肿瘤微环境免疫细胞的重要性

包括肿瘤细胞、血管内皮细胞和免疫细胞等各种细胞在内的肿瘤微环境支配着肿瘤的命运。免疫细胞浸润少的肿瘤微环境与不良预后相关。另一方面，肿瘤微环境伴有多种免疫细胞，特别是多种细胞伤害性T淋巴细胞（CTL）浸润，与良好的临床表现相关。到目前为止的研究已经证实，雌激素可以调节淋巴细胞的细胞因子产生和激活水平，可以直接抑制试管内通过T淋巴细胞的免疫反应。此外，在生物体内，怀孕期间雌激素水平的增加会减少被激活的淋巴细胞。其中，最值得注意的是，免疫检查点抑制剂对男性的治疗效果高于女性。

综上所述，雌激素与肿瘤微环境的调节有关，免疫细胞是雌激素引起的免疫抑制的潜在目标。但是，雌激素对肿瘤微环境免疫细胞的重要性还没有被充分阐明。因此，本次研究将重点放在雌激素和抗肿瘤免疫之间的关系上。

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