JMT日本医疗——发现容易发生癌转移的肺部变化，有望促进预防性治疗

点击量：3811   日期：2023-09-05 11:03    编辑：JMT日本医疗

日本信州大学于2023年8月25日宣布，对将血清淀粉样蛋白的基因群人类化的动物进行了研究，在肺部，确认了癌细胞转移到人的病态纤维蛋白原和血清淀粉样蛋白的复合体沉着的部位。这项研究是由该大学先进领域融合研究群生物医学研究所的平冢佐千枝教授等人的研究小组进行的。研究成果在线刊登在《自然通讯》上。

癌症是日本国内死亡原因第一位。男性和女性大约每2人中就有1人被诊断为癌症，男性大概每4人中就有1人，女性大概每6人中就有1人因癌症死亡。

在癌细胞转移时，原发灶、转移灶，也就是癌细胞存在的影响进行了很多解析，但是癌细胞如何选择转移目的地，目前还有很多不明之处。在动物模型中，癌症在转移之前就已经被明确地创造出有利于转移到远处器官的土壤。而且，由原发癌分泌的因子在肺中引起炎症类似反应，形成转移向性土壤。这称为转移前土壤。该胶束的血管渗透性亢进，为了阻止其反应，凝固系的中间产物的纤维蛋白原沉淀。在死亡的癌症患者的肺部也观察到了这种纤维蛋白原的沉着。观察人体中的病变部位是一个宝贵的见解，但是癌细胞是否真的转移到该部位，需要明确转移模型小鼠中的相关分子，并将其置换为人的分子，以确认人类的癌细胞是否转移。

人源化小鼠在纤维蛋白原和SAAs复合体沉积的血管中确认到转移结节的形成

本次研究小组从因癌症死亡的患者（癌症患者）和因癌症以外的疾病死亡的患者（非癌症患者）的肺部标本中，利用激光微芯片法收集纤维蛋白原沉积的血管，提取RNA，比较了基因表达。在癌症患者的血管中发现了血清淀粉样蛋白基因群（SAAs簇基因）的表达上升。该基因簇在小鼠和人中被类似地保存，但也有不同的部分，因此更换小鼠和人的基因，制作人化小鼠。为了将人的癌细胞移植到该小鼠中，需要使其成为免疫缺陷小鼠，因此进一步制作Rag1-/-背景的动物，进行转移实验。在人纤维蛋白原和SAAs复合体沉积的局限性血管中，人癌细胞发生粘附，最终形成转移结节。从生物化学实验中发现，在该纤维蛋白原中存在作为转录后修饰之一的胞嘧啶化的蛋白质修饰。其次，为了抑制转移，对肌醇磷化纤维蛋白原给予功能块肽，在动物模型中能够抑制转移。

使用人肌醇磷化纤维蛋白原特异性抗体，从癌症患者的剖检肺中检测转移前胶原

在人中，尝试检测作为细胞磷化纤维蛋白原-SaAs复合物的聚集场所的转移前胶原。制备了人肌醇磷化纤维蛋白原特异性抗体，在癌症患者的剖检肺中，在有限场所的血管中发现了复合体沉积。作为人体转移Soil的一个主要原因，发现当血管内形成细胞磷化纤维蛋白原-SaAs复合体时，癌细胞在此作为支架存活，从血管浸润组织而发生转移。

有望促进无创地检查癌转移前和极早期转移的方法的研发

研究小组说：“在患者的情况下，即使发现了原发的癌症，也不会采集没有征兆的正常部分进行调查。今后使用这种人化动物模型，以在个体水平上检测肺的细胞磷化纤维蛋白原-SaAs复合体为目标。通过提高特异性和灵敏度，将来在患者的癌转移前或没有侵袭的状态下调查期转移，预计可以进行预防性治疗。”

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