JMT日本医疗——心脏瓣膜的正常形态形成需要由心内膜细胞分化的巨噬细胞②

点击量：3669   日期：2023-09-22 10:35    编辑：JMT日本医疗

对维甲酸信号抑制·Notch信号促进、血细胞前体细胞分化和巨噬细胞成熟很重要

使用上述单细胞RNA序列数据的另一生物信息学（NicheNet）分析预测抑制活性型维甲酸（all-trans Retinoic Acid：atRA）产生的代谢酶Dhr3是对造血性心内膜细胞分化最有影响的靶基因。Dhrs3的表达在Nkx2-5缺损的小鼠心内膜细胞中明显减少，认为在血球前体细胞的分化中需要抑制维甲酸信号。

因此，为了调查维甲酸在造血细胞分化中的作用，实施了从胎生期的心脏及其他造血器官（卵黄囊与胎盘相连的背侧大动脉部位）体外诱导造血细胞分化的实验。分析了atRA（活性型维甲酸）、维甲酸抑制剂（DEAB）和Notch信号抑制剂（DAPT）的效果。结果表明，当来自心脏的血细胞前体细胞成熟为巨噬细胞时，需要抑制维甲酸和Notch信号的活性。

另外，分析在Nkx2-5下游强制表达Notch信号并诱导心内膜细胞造血的心脏。结果证实，巨噬细胞产生增加和Dhrs3阳性巨噬细胞比例显著增加。综上所述，我们证明抑制维甲酸信号和促进Notch信号对血细胞前体细胞分化和巨噬细胞成熟都是重要的。

Nkx2-5下游两条信号通路，有助于心脏的形态形成

最后，分析通过基因重组使这些细胞缺损的小鼠心脏的表型。其结果，在变异小鼠身上发现了心脏瓣膜中胶原等细胞外基质的蓄积，表明来自心脏的巨噬细胞在心脏瓣膜的形态形成中具有必要的作用。

这些结果证明，Notch信号和维甲酸信号有助于从Nkx2-5依赖的心内膜细胞造血和巨噬细胞分化，有助于由心内膜床部分形成的心脏瓣膜的组织重构。

期待着先天性心脏病的病情阐明等

他说，此次研究证明了通过心脏形成的血球系祖细胞形成巨噬细胞的分子机制，这意味着这是一种进化保存的生命现象。巨噬细胞容易被认为是免疫细胞，但在发生期反而与形态形成密切相关。研究小组表示，今后通过进行验证，可以加深对巨噬细胞在心脏中的作用的理解，期待将来能够阐明先天性心脏疾病的病情。

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