JMT日本医疗——阐明老年人肌干细胞减少的部分机制，成为肌肉减少症对策的线索②

点击量：1943   日期：2023-11-03 10:21    编辑：JMT日本医疗

在比目鱼肌来源的肌细胞中，形成线粒体复合体的蛋白质高表达

众所周知，比目鱼肌不易受到年龄增长的影响，此次与前胫骨肌相比，肌肉干细胞的数量明显维持。因此，使用比目鱼肌及来源于前胫骨肌的肌干细胞进行了蛋白质组学分析。结果发现，在比目鱼肌来源的肌细胞中，形成线粒体复合体的蛋白质Ndufs8（NADH:Ubiquinone Oxidoreductase Core Subunit S8）高表达。此外，由于Ndufs8基因表达随着年龄的增长而减少，因此认为可能与沙门氏菌有关。

Ndufs8基因过度表达＜抑制细胞死亡＜肌干细胞产生

研究小组对Ndufs8基因进行了详细研究。当在肌细胞中过度表达Ndufs8基因时，线粒体形态发生变化，抑制肌细胞的细胞死亡，进而促进肌干细胞的产生，提示其可能参与肌干细胞数的维持。

另一方面，当在肌细胞内Ndufs8基因表达降低时，细胞内NAD+量减少，被称为长寿基因的Sirtuin的活性降低，结果发现通过p53蛋白活化诱导细胞死亡。

对年龄增长的肌细胞补充NAD+可能对维持肌干细胞数有效

因此，对于Ndufs8表达降低的肌细胞，添加作为NAD+的前体的NMN后，细胞内NAD+量恢复，p53蛋白失活，结果抑制细胞死亡，在培养条件下产生更多的肌干细胞。另外，将加入NMN培养的细胞移植到小鼠骨骼肌中，产生了许多肌干细胞和肌纤维。也就是说，对老化肌细胞的NAD+补充可能对维持肌干细胞数量有效。

研究成果，根据年龄增长产生的肌肉干细胞数减少的机制阐明，预计与肌肉减少症的新的治疗方法的开发相连，也能对健康寿命的增进做出很大的贡献。近年来，在包括糖尿病在内的各种疾病中，迄今为止也报道了肌干细胞数的减少和组织内NAD+量的减少，预计与此次发现的机制相同的机制也参与其中。

研究小组说：“不仅是现在成为社会问题的肌肉减少症，对生活习惯病等各种各样的疾病的预防·治疗法开发的大的线索也被期待。并且骨骼肌量也有可能影响认知功能，这个研究成果波及到各种各样的神经肌肉疾病的预防·治疗开发。”

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