JMT日本医疗——对吉西他滨抵抗性的胆道癌，发现显示抗肿瘤效果的微型RNA

点击量：2716   日期：2023-11-24 10:45    编辑：JMT日本医疗

冈山大学10月28日发表声明称，微RNA之一的miR-451a在使用细胞株和更接近生物体的3D模型的实验中发现了对在化疗中使用的抗癌剂吉西他滨具有抵抗性的胆道癌的抗肿瘤效果，同时阐明了其机理的一部分。该研究由该大学医院消化器官内科的小幡泰介医员（博士课程4年级）、堤康一郎助教、学术研究院医齿药学域（医）消化器官·肝脏内科的大冢基之教授等人组成。研究成果在《Molecular Therapy—Nucleic Acids》上在线刊登。

胆道癌是总结胆囊癌、肝内、肝外胆管癌、十二指肠乳头部癌的总称。以亚洲和南美为中心，全世界的患者数有增加的倾向，根据国立癌症研究中心癌症信息服务，2019年日本超过2万人的患者被诊断为胆道癌。胆道癌手术是唯一的根治治疗方法，但在进行之前症状大多缺乏，在诊断时，实际上约半数的患者正在进行不能手术的阶段IV。因此，实际治疗的中心是抗癌剂的化疗，但有效的药剂除了“吉西他滨”以外，仅限于少数。因此，治疗表现出对吉西他滨耐药性（抵抗性）的胆道癌成为一大课题。

另一方面，微RNA是由约22个碱基组成的非常短的RNA，具有通过将多个基因的转录产物作为靶标直接结合来抑制它们的基因表达的功能。因此，抑制“促进癌症发育的基因”表达的微RNA作为新的癌症治疗药物之一备受瞩目。

导入miR-451a，在肝内·肝外胆管癌和格西他滨耐性胆囊癌等中抑制细胞增殖

研究小组以前宣布，与健康人相比，胆囊癌患者血液中存在的被称为细胞外小泡的袋状颗粒中或胆囊癌组织中miR-451a的存在量较少，通过在胆囊癌细胞中导入miR-451a，可以诱导细胞的增殖抑制。本次研究还使用细胞株和更接近生物体的类固醇和有机质模型，明确了即使是肝内、肝外胆管癌和胶原耐药性的胆囊癌、胆管癌，通过导入miR-451a也能诱导细胞增殖和生存的抑制。

通过诱导凋亡和抑制上皮间叶转换等多个机制发挥抗肿瘤效果

另外，作为miR-451a对胆道癌的影响，不仅通过抑制细胞增殖，还通过诱导凋亡和抑制上皮间叶转换等多种机制显示抗肿瘤效果。此外，作为其机制的一部分，明确了miR-451a抑制巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）基因的表达和随后的PI3K/Akt信号途径的调控有关。

核酸医药，期待以新的手段开发胆道癌治疗药

胆道癌仍然是难治的癌症之一，有效的抗癌药物很少。研究小组说:“我们发现miR-451a对胆囊癌以及包括肝内、肝外胆管癌在内的胆道癌，甚至是吉西他滨抵抗性胆道癌有诱导增殖抑制效果，因此，我们期待着通过所谓的核酸医药的新模式开发胆道癌治疗药。”

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