JMT日本医疗——发现治疗牙周病和骨质疏松症的新药候选，红霉素的非抗菌性衍生物②

点击量：5910   日期：2024-01-31 14:15    编辑：JMT日本医疗

大环内酯类抗菌药，诱导并提升因老化而减少的DEL-1，诱导骨再生

 

在这次的研究中，使用了可以观察到老鼠的骨再生的牙周炎模型。该模型通过在牙齿周围缠绕10天的牙线，诱导牙周炎，并允许牙槽骨吸收，但去除牙线5天之后，牙骨就会再生。年轻的老鼠(2个月龄)可以充分的进行骨再生，但是12个月龄的老鼠几乎不能进行骨再生。这和上了年纪的人不能充分的骨再生是一样的。但是，通过直接给老年小鼠的骨骼再生期牙龈注射DEL-1，与年轻小鼠的骨骼再生情况相同。也就是说，DEL-1在老化老鼠的骨骼再生中发挥着重要作用。

 

接着分析大环内酯类抗菌药是否诱导了对牙槽骨再生很重要的DEL-1。在18个月龄的老年小鼠中，被称为PDL的牙齿周围的韧带齿根膜中，向α-SMA阳性的骨骼变化的间充质干细胞和DEL-1变少。但是，通过大环内酯类抗菌药的注射，确认了DEL-1的诱导。与此同时，间充质干细胞也有所增加。也就是说，大环内酯类抗菌药通过提高因老化而减少的齿根膜中的DEL-1，诱导骨骼再生。

 

提高DEL-1诱导效果，去除抗菌作用的红霉素诱导体EM-523，促进牙槽骨再生

 

接着，研究了使用红霉素（大环内酯类抗菌药之一）8周的老年小鼠全身骨骼的变化。结果显示腓骨骨量增加，表明该疗法可能对骨质疏松等全身骨量减少疾病有疗效。

 

另一方面，大环内酯类抗菌药有抗菌作用，长期给药会导致耐药菌的出现。因此使用了除去抗菌作用，进一步提高了DEL-1诱导效果的红霉素诱导体EM-523。通过全身注射EM-523，成功地在老年小鼠体内恢复DEL-1，其强度是大环内酯类抗菌药红霉素的数倍。据此显示了齿槽骨的再生促进。另外，在齿根膜培养的细胞中也发现了以普通大环内酯的百分之一浓度诱导骨样组织。

 

药物的骨再生，DEL-1依赖性功能

 

这些大环内酯抗菌药和EM-523无法诱导年龄匹配的DEL-1缺失小鼠的骨骼再生。也就是说，这些药物在骨骼再生方面发挥着DEL-1依赖性的作用。此次研究显示了老年期骨再生的大环内酯-DEL-1的新功能。

 

牙周病、骨质疏松症治疗药等，期待对人类的药物开发

 

这项研究表明，作为大环内酯类抗生素的新产品，DEL-1在老年个体中展现出了显著的诱导骨再生效果。同时，EM-523作为一种去除了抗菌作用、增强了诱导骨再生能力的药物，表现出了更强的有效性。这些药物不仅在老年老鼠的骨头上表现出骨再生效果，也在老年猴子的骨头上体现了这种效果，因此未来应用于人类的药物开发也充满了期待。

 

同时，该研究为局部骨缺损的再生疗法、骨质疏松治疗药物的应用以及抗生素适应症的扩大提供了有力证据。研究小组表示，未来还将继续开发提高骨再生效果和安全性的药物，用于治疗与骨骼相关的疾病。

 

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