JNT日本干细胞治疗不孕不育-成功提高了小鼠的精子干细胞移植率
点击量：88 日期：2021-04-29 11:01 编辑：JMT日本医疗
组织干细胞如何让组织再生？
4月13日，基础生物学研究所发表了利用老鼠的精子干细胞，明确了移植的干细胞再生组织的过程的详细内容，控制干细胞的命运，飞跃性地提高了组织再生的效率。该研究由研究所生殖细胞研究部门的吉田松生教授、广岛大学大学院综合生命科学研究科的中村隼明助教、英国剑桥大学的Benjamin D.Simons教授等的研究小组进行。研究成果刊登在《Cell Stevem Cell杂志》电子版上。
人类的身体中，存在着产生各种各样细胞的“组织干细胞”，根据其作用维持着组织和脏器。另外，如果将组织干细胞移植到其他个体上，可以再生出组织。造血干细胞和皮肤干细胞的移植已被应用于治疗。
至今为止，以移植后的组织再生为目标，进行了很多调查组织干细胞数量和能力的研究。但是，组织干细胞如何发挥效用才能再生出组织，这一点还不清楚。
最终为再生做出贡献的干细胞只有几十分之一
首先，研究小组将精子干细胞用绿色荧光蛋白质（GFP）进行标记，并将精子干细胞移植给使用了除去生殖细胞的药剂而导致不孕的宿主老鼠。之后，详细调查了被移植的精子干细胞的命运。具体来说，在移植后的第2～180天内，对于一个干细胞产生了几个干细胞和分化了几个细胞进行了大量测量，并使用数理统计模型进行了分析。
结果表明，移植后多数干细胞会直接留存，之后会进行自我复制、分化、然后死亡（概率随机）。其结果是，当初留存的干细胞大部分没有自我复制就消失了，最终为再生做出贡献的干细胞只不过是几十分之一。这与以往的“精子干细胞数量少，但每个细胞都能高效再生组织”的想法有很大的不同。
控制移植干细胞的命运
从这些结果来看，如果能操纵移植干细胞的命运的话，再生的效率不是会提高吗。因此，在移植了干细胞的宿主老鼠中，暂时使用抑制精子分化的药剂（类黄酮酸合成阻碍剂WIN18446），促进了自我复制，对再生做出贡献的干细胞的数量增加了5～10倍。而且，在以往的方法中，如果在不能恢复妊娠性的条件下使用WIN18446的话，通过自然交配可以得到与通常相同数量的产仔。
接着，将全身出现GFP的宿主老鼠的精巢细胞移植到不孕宿主老鼠的精巢中。在该条件下，由于在以往的方法中精子形成不充分再生，所以无法恢复自然交配的妊娠性（控制）。另一方面，如果对宿主暂时使用WIN18446，移植60天后，精子形成再生的领域增加了5～10倍。移植90天后在精巢的很大范围内活跃地生成精子，并且通过自然交配得到了健康的幼崽。
期待应用于男性不孕治疗等
这次的研究表明，成为黑盒的干细胞再生组织的过程，在一个细胞水平上已经明确。今后，除了成为精子干细胞研究的基础外，还将对其他组织干细胞的研究产生影响。
另外，提出了提高精子干细胞移植效率的方法论，有望应用于男性不孕治疗和濒危动物的遗传资源保护等方面。研究小组称，特别是针对青春期前发病的癌症患儿的妊娠性，有望在治疗后得到康复。（QLifePro编辑部）
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