JMT日本医疗——成功增加成熟胰岛细胞-为根治糖尿病，公布了新的再生疗法的可能性②

点击量：68   日期：2022-03-14 09:23    编辑：JMT日本医疗

研究结果

(1) MYCL基因控制出生前后胰岛细胞的增殖

胰岛细胞一方面在出生前后活跃地增殖，另一方面同时增殖能力急剧地丧失，成熟的胰岛细胞几乎没有自我复制的能力。因此，为了理解增殖的胰岛细胞的特性，应用于成熟胰岛细胞的增殖诱导，进行了胎生期老鼠胰腺中的1细胞基因表达分析。着眼于具有增殖诱导活性的MYC家族基因群(MYC、MYCN、MYCL)，发现MYCL仅在胰岛细胞中出现。另外，在人类iPS细胞向胰岛细胞样细胞的分化过程中，胰岛祖细胞也一次性地出现了MYCL(图2)。进一步发现MYCL基因被破坏的老鼠出生前后的胰岛细胞增殖活性降低。由此可见，MYCL在发生分化过程中控制胰岛细胞的增殖。

图2胰岛祖细胞中MYCL基因的表达

(上)MYCL基因出现在小鼠胎生期增殖的胰岛细胞中。

(下)增殖的人类胰岛祖细胞中MYCL基因表达很高。

(2) MYCL的出现诱导成熟胰岛细胞的增殖

接着在胰岛细胞中发现MYCL，尝试诱导成熟胰岛的自我增殖。首先，在试管内诱导与成体小鼠分离的胰岛细胞表达MYCL，诱导出活跃的细胞增殖(图3左上角)。此外，研究人员还发现，年龄增大的老鼠的胰岛细胞(图3右上)、来自人类脑死亡供体的胰岛细胞(图3右下)，以及老鼠体内的胰岛细胞(图3左下)都有类似的自我复制诱导。通过对诱导MYCL表达的老鼠和人类胰岛细胞进行细胞基因表达分析，发现由于MYCL的表达，基因表达状态发生了类似胎生期的变化。这些结果表明，MYCL将成熟胰岛细胞的基因表达状态“重新编程”为胎生期样状态，赋予增殖活性​。

图3 MYCL基因诱导的鼠人胰岛细胞扩增

左上图和右下图:红色表示外来基因表达。

右上图和左下图:红色表示胰岛素的出现。

右上图:Ki67被增殖的细胞染色。

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