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JMT日本医疗——成功增加成熟胰岛细胞-为根治糖尿病,公布了新的再生疗法的可能性③

点击量:97   日期:2022-03-14 09:31    编辑:JMT日本医疗

(3)成熟胰岛细胞扩增对糖尿病小鼠模型的治疗

 

最后,对通过MYCL扩增的胰岛细胞的功能性进行了评价。首先,在小鼠体内添加链霉菌毒素(STZ;通过注射特异性破坏胰岛β细胞的药物)使其患上糖尿病,之后在生物体内诱导MYCL的表达(图4左)。

 

结果发现,MYCL出现后血糖值迅速得到了改善。另外,通过MYCL分离出的胰岛细胞在试验管内扩增后,移植给糖尿病小鼠,血糖值得到了改善(图4右)。

 

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图4糖尿病模型小鼠的血糖值改善

STZ:破坏胰β细胞的药物。在老鼠身上诱发糖尿病。

 

这些结果表明,MYCL的出现使胰岛细胞在生物内外扩增后具有很高的功能性,可以治疗糖尿病小鼠

 

总结

 

为了根治糖尿病,必须增加生物体内的胰岛β细胞量。现在的细胞移植治疗使用来自脑死捐赠者的胰岛细胞,但捐赠者不足成为问题。为了改善这一问题,通过诱导从多能性干细胞分化来制作胰岛细胞的细胞移植治疗正在蓬勃发展。但是,制造成熟且功能性高的胰岛细胞的门槛很高,目前尚未应用于医疗领域。

 

本研究发现MYCL基因在老鼠胰岛细胞的发育过程中表达上升,表明MYCL基因在出生前后胰岛细胞的增殖中发挥着重要作用。此外,通过诱导成体小鼠生物体内暂时的MYCL基因的表达,成功实现了至今为止认为不可能实现的成熟胰岛细胞的扩增​。另外,在生物体内增殖的胰岛细胞具有很高的功能性,确认了糖尿病小鼠模型的治疗是可能的。在试管内也可以诱导成熟胰岛细胞的自我增殖,通过试管内扩增的胰岛细胞的移植可以治疗小鼠糖尿病。并且,在人类胰岛细胞的分化过程中,MYCL基因的表达也会上升,通过MYCL基因的诱导,可以赋予来自脑死亡捐赠者的人类胰岛细胞自我增殖的活性。

 

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图5:未来展望:利用MYCL基因诱导开发胰岛再生医疗

 

本研究成果是利用MYCL基因在体外扩增的胰岛细胞再次回到体内的细胞移植疗法,以及利用MYCL基因治疗在体内的胰岛细胞扩增技术的开发,在胰岛细胞的再生医疗开发方面的应用备受期待(图5)。

 

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