JMT日本医疗——使用新的内分泌机制治疗与年龄有关的眼部疾病，关键是局部激素和昼夜节律的衰老变化①

点击量：142   日期：2022-03-14 10:26    编辑：JMT日本医疗

概要

京都大学药学研究科大学院系统生物学系土井正男教授和同一研究生院的学生佐佐木玲奈、滨田由纪、加水大辅组成的团队与京都府立医科大学、京都市立医院、东京医学牙科大学、千叶大学、昭和大学、庆应大学、千住制药有限公司和理化研究所的联合研究，发现了一种控制局部激素的临床机制，针对衰老引起的干眼症，成功地找到了具有新作用机制的治疗方法。

激素在内分泌腺中产生并输送到目标器官。然而，关于类固醇激素，有一种就地生产、就地食用型的作用机制，它不会将一种称为内分泌机制的激素释放到血液中，而是就地发挥作用，自1990年代以来一直受到提倡和关注，但其作用一直没有得到充分的理解。

在这项研究中，研究人员在眼睑的睑板腺中发现了这种内斜机制，而基于阐明其激素合酶的辅酶滴眼液疗法可以改善老年人干眼症主要原因的腺体功能障碍。睑板腺的功能具有显着的昼夜节律（昼夜节律），并且还明确了针对酶活性峰值时间的给药是最有效的。

老龄化机制的阐明及其控制是超老龄化社会亟待解决的问题。尤其是血液中雄性/雌性荷尔蒙随着年龄的增长而减少是衰老的一个不可避免的特征。在这项研究中，研究人员将首次展示如何使用一种治疗药物来治疗衰老疾病，这种治疗药物基于一种前所未有的新思路，即操纵组织内局部内分泌机制而不是常规的血流激素。

该成果于2022年2月10日（当地时间）在线发表在美国国际学术期刊《自然衰老》上。

背景

“Intra Klein”与“Endocrine”一词形成对比，后者在英语中代表内分泌系统。就高中教科书中也提到的“内分泌”而言，激素是在内分泌腺中产生的，并被输送到血液中的目标器官。另一方面，Intrakline 作用于原位合成的激素，而产生的激素不会释放到血液中。这种类似于土产就地消费的荷尔蒙机制是1990年代以Intrakline名义倡导的一个重要概念，但其在实际生命体中的作用及其对疾病的参与并未得到很好的理解（图1）。

图1 激素内分泌（内分泌）效应（左）和内分泌效应（右）的比较

另一方面，睑板腺功能障碍​（MGD）是干眼症发病的主要原因，是干燥综合征、长期使用抗绿眼药水、严重眼表疾病的常见疾病。由于MGD是典型的老年性疾病，在老年人群中发病率高，预计向超老龄化社会患者人数将增加。

然而，解释MGD发病率随着年龄增长而增加的基本原理的分子机制是完全未知的。因此，目前针对 MGD 的治疗方法仍然不能令人满意，而且在全球范围内还没有研发出经过科学证明的治疗药物。

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