JMT日本医疗——“禁食”和“衰老”之间有一个共同的机制-由于脂肪细胞自噬的激活，脂肪在肝脏中积累①

点击量：93   日期：2022-05-20 09:54    编辑：JMT日本医疗

研究成果要点

禁食期间，脂肪组织释放甘油三酯，肝脏吸收甘油三酯并产生酮体，这对于紧急营养很重要。不过，具体的机制目前还没有搞清楚。

发现在禁食期间脂肪组织中的自噬被激活，结果脂肪组织减少并且脂肪在肝脏中积累。

已经发现脂肪组织中的过度自噬即使在衰老过程中也会导致脂肪肝，并且已经阐明了衰老和禁食的共同机制在脂肪组织中起作用。

概述

大阪大学医学研究生院研究生山室（现为哈佛大学博士研究员），医学研究生院副教授中村修平（遗传学/生命科学研究科），以及大学院生命功能研究科的吉森保教授（内膜动力学研究科/医学遗传学研究生院）的组成的研究小组阐明了与禁食相关的脂肪细胞自噬激活背后的机制，这促进了肝脏中脂肪的积累和酮体的产生。

到目前为止，该研究小组已经证实了随着年龄的增长，脂肪组织会因自噬而过载，从而导致脂肪肝。这一次，研究人员发现即使在禁食期间脂肪组织自噬也被激活。此外，阐明了自噬的激活减少了脂肪组织，并且该量的脂肪被转移到肝脏并用于酮体的产生。还发现脂肪组织中激活的自噬会分解两种对脂肪积累很重要的蛋白质，SRC-1 和 TIF2。换言之，当禁食期间自噬被激活时，脂肪细胞不能积累脂肪，结果，肝脏中的脂肪积累会进展（图1）。先前的研究表明，这种机制在衰老过程中也起作用，并可能导致与生活方式相关的疾病，这表明脂肪组织具有衰老和禁食的共同机制。预计这将进一步促进对与衰老相关的生活方式相关疾病的病理生理学的理解。

​

图 1 脂肪细胞对禁食的反应

随着禁食，脂肪组织自噬被诱导，Rubicon 被降解。

然后，自噬进一步促进，SRC-1和TIF2被降解，与成脂基因有关的基因表达减少。

这会导致脂肪萎缩，脂肪转移到肝脏，促进酮体的产生。

该研究成果于2022年3月14日（星期一）发表在美国科学期刊《Autophagy》上。

研究背景

通常情况下，脂肪细胞会吸收多余的营养物质并将其储存为甘油三酯。当一个人处于饥饿状态时，脂肪细胞会向外部释放甘油三酯并变小（脂肪萎缩）。释放的甘油三酯被吸收并积聚在肝脏中（肝脏脂肪变性）。此外，为了应对紧急的营养供应，肝脏会通过甘油三酯来产生酮体，在这个过程中，脂肪细胞将甘油三酯的目的地从自身改变到外部的步骤被认为是重要的，但其机制尚不清楚。

自噬是一种细胞内降解机制，通过降解不需要的结构来维持细胞健康。因此，自噬已被证明可以抑制各种疾病，例如癌症和神经退行性疾病。另一方面，本课题组在2009年鉴定出Rubicon*4，这是一种自噬抑制剂，并揭示Rubicon在衰老的脂肪细胞中显着减少，过度的自噬对健康有害但同时也发现，即使在禁食期间，脂肪细胞Rubicon也会减少，其意义尚不清楚。

日本医疗观光株式会社作为一家专业的赴日医疗服务机构，曾服务过数千名患者赴日求医。和一百多家日本医疗机构有合作关系，虽然由于疫情原因，暂时无法去往日本，但JMT一直在为国内患者做实事，因地制宜开展了远程视频问诊、医疗美容院线产品代购等业务，欢迎大家关注咨询。

日本医疗观光株式会社医疗服务团队在日本治疗最前沿奔走。总部位于东京，致力于整合日本优质医疗资源专心专一专注为您提供日本权威名医定制治疗方案，是拥有日本政府官方颁发的医疗身元担保资质(登录号A-015)的企业。

如果您有日本就医的需要，请拨打免费热线 400-161-8586 热线咨询！

也可直接搜索添加下方微信：JMT1557、tao659872。