JMT日本医疗——日本东京大学发现一种酶，可生成缓解牛皮癣的生物活性脂质①

点击量：75   日期：2022-05-23 09:40    编辑：JMT日本医疗

要点

发现 N-酰基乙醇胺 (NAE) 是一种具有抗炎活性的脂质介质，在牛皮癣炎症期间会在皮肤中增加。

首次阐明了代谢磷脂的酶 cPLA2ε被诱导在皮肤的角质形成细胞中表达，并随着牛皮癣的进展参与 NAE 产生的调节。

NAE的牛皮癣抑制作用有望成为新的药物发现靶点。

摘要

东京大学医学研究生院村上诚教授领导的一个研究小组与东京都医学科学研究所的研究员 Tetsuya Hirabayashi 合作，创造了一种在皮肤中具有抗炎活性的脂质介质4) 增加 N-酰基乙醇胺 (NAE) 的产生，诱导作为磷脂代谢酶之一的细胞质磷酸脂酶 A2ε (cPLA2ε) 的表达，并参与 NAE 产生的调节。具有抑制人皮肤角质化细胞中炎性物质S100A9的表达，减轻牛皮癣炎症的作用。这项研究的结果首次展示了以前未知的体内 NAE 产生途径及其在牛皮癣病理生理学中的作用。由于不仅在小鼠牛皮癣模型中而且在人类牛皮癣患者中都观察到了皮肤中 cPLA2ε 表达的诱导，因此靶向 cPLA2ε 和 NAE 的药物发现有望用于牛皮癣的新疗法。

该研究成果于 2022 年 4 月 28 日（美国东部标准时间）发布。

内容

1) 研究背景

皮肤是覆盖全身体表的器官，具有保护生物体免受外界侵害的屏障功能（皮肤屏障）。脂质是皮肤屏障必不可少的生物成分，据报道，脂质代谢异常会导致皮肤屏障的破坏和皮肤病的形成。

牛皮癣是一种慢性炎症性角化病，由于皮肤的新陈代谢循环加快，皮肤变红肿胀，表面长出白色干燥的角蛋白（角化细胞）。近年来，靶向Th17免疫反应的抗体药物对牛皮癣的治疗效果显着，但昂贵的药物必须持续给药，因此需要阐明潜在因素并开发廉价的新药。

研究小组多年来一直在研究参与脂质代谢的酶。在这项研究中，研究人员从小鼠牛皮癣模型的综合脂质谱分析中寻找与牛皮癣病理学相关的脂质，并确定了一种抑制牛皮癣进展的新脂质代谢途径。

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