JMT日本医疗——日本发现高亲和力 ACE2 制剂对奥密克戎菌株也有效，预计对新的突变菌株和未来的流行病有效①

点击量：60   日期：2022-06-01 10:54    编辑：JMT日本医疗

研究成果要点

·奥密克戎菌株感染的关键的表面刺突蛋白有大约30个突变，不仅涉及与细胞表面的感染受体ACE2直接结合的区域，突变也与在N末端区域的逃避性相关。

·对奥密克戎菌株 (BA1) 的中和活性由治疗药物 sotrovimab 维持，但在中和抗体Casirivimab/Imdevimab鸡尾酒抗体制剂中消失。另一方面，证实了研究人员致力研究的高亲和力ACE2制剂也对奥密克戎菌株（BA1）及其亚型BA2菌株有效。

·高亲和力的 ACE2 制剂不仅被证实对主要的突变株有效，而且对宿主蝙蝠和穿山甲的其他冠状病毒也有效，这些冠状病毒可能会导致未来的大流行。

·在一项使用涵盖刺突蛋白所有 1 个氨基酸突变的文库的研究中，与传统的中和抗体制剂不同，在高亲和力 ACE2 制剂中没有发现失去中和活性的氨基酸突变。因此，提示高亲和力ACE2制剂在突变频繁发生的病毒治疗药物中是优于抗体制剂的治疗方式。

研究总结

京都府立医科大学大学院医学研究科星野敦教授、大阪大学蛋白质研究所高木纯一教授、高级共同创造研究所冈本彻教授传（兼任微生物疾病研究所、综合教育研究中心）、微生物病学研究所Daron Standley教授（兼任传染病综合教育与研究中心）所组成的研究小组认为，目前正在开发的高亲和力ACE2制剂对奥密克戎菌株也有效(BA1, BA.2).

该研究成果于2022年4月26日发表在美国科学杂志《科学转化医学》上。

正如已经报道的那样，现在的问题是奥密克戎菌株对疫苗和多数中和抗体制剂具有逃避性，因此疫苗和中和抗体它们的有效性大大降低。本研究证实，疫苗接种者及α株、δ株感染者的血清中和活性降低了20倍，Casirivimab/Imdevimab的鸡尾酒抗体制剂也失去了中和活性。另一方面，目前正在研发中且不太可能引起逃逸突变的高亲和力ACE2制剂，对奥密克戎毒株也有效，对感染蝙蝠的冠状病毒也有效，这种冠状病毒可能会导致未来的大流行。而高亲和力的 ACE2 制剂预计不仅对含有 BA2毒株的奥密克戎毒株有效，对新的突变毒株和未来的冠状病毒大流行也有效。

(结果信息)

高亲和性ACE2制剂对奥密克戎菌株也有效。

研究背景

奥密克戎毒株于2021年11月首次得到证实，由于其高传播能力和抗原逃逸，迅速传播，并正在全球范围内以奥密克戎毒株取代德尔塔毒株。奥密克戎毒株经历了前所未有的进化，在刺突蛋白中积累了多达30个突变，迄今为止开发的疫苗和许多中和抗体制剂已经失效。由于此类病毒的进化可能会继续，因此需要针对所有不受病毒突变影响的突变株的有效治疗剂。由于研究人员正在研发的高亲和力ACE2制剂是以新冠病毒的传染性受体ACE2为基础的，如果病毒因突变不与该制剂结合，也无法与细胞表面的ACE2结合。据认为，由于传染性的丧失，实际上没有逃逸突变。因此，对高亲和力 ACE2 制剂对 奥密克戎 株和其他冠状病毒的广泛功效进行了详细研究。

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