JMT日本医疗——日本发现高亲和力 ACE2 制剂对奥密克戎菌株也有效，预计对新的突变菌株和未来的流行病有效②

点击量：182   日期：2022-06-02 09:02    编辑：JMT日本医疗

研究内容

首先，使用假病毒评估疫苗对奥密克戎毒株的功效。第二次接种BNT162b2疫苗3个月后，血浆中奥密克戎毒株的中和活性比武汉毒株低17.7倍。此外，在α株和δ株感染患者的血浆中，奥密克戎株的中和活性比武汉株、α株、δ株低10～20倍。此外，从对刺突蛋白的 N 末端结构域（NTD）被替换的嵌合刺突的中和活性的评估来看，奥密克戎菌株的免疫原性逃逸并不限于受体结合区的突变，NTD突变也参与其中。

目前，在日本，一种sotrovimab和casilibimab/imdebimab的鸡尾酒抗体制剂被批准作为中和抗体制剂，Sotrovimab对奥密克戎株（BA1）有效，而在鸡尾酒抗体制剂里中和活性消失。另一方面，高亲和力ACE2制剂对包括BA2亚型在内的奥密克戎菌株有效。此外，在使用实际活病毒的实验中证实了这种有效性，在仓鼠感染模型和表达人 ACE2 的小鼠的感染模型实验中，证实了病毒载量的降低和死亡率的降低（图 1）。

图 1 高亲和力 ACE2 制剂对 奥密克戎 菌株的中和活性（左图），

以及高亲和力 ACE2 制剂对人 ACE2 表达小鼠的 COVID-19 治疗效果（右图）。

BA1 和 BA2均保持中和活性，并在 COVID-19 小鼠模型中观察到存活率提高。

高亲和力 ACE2 制剂不仅对奥密克戎菌株有效，而且对迄今为止发生的所有 VOC（关注变体）和 VOI（关注变体）都有效。此外，还有其他冠状病毒利用ACE2作为传染性受体，其中大多数宿主蝙蝠和sensans，但这些salvecovirus亚属是未来冠状病毒大流行的原因，已证实高亲和力ACE2制剂对这些冠状病毒也有效。

为了验证高亲和力 ACE2 制剂的广泛功效，研究人员不仅测试了现有的突变菌株，还测试了所有1-氨基酸突变刺突蛋白。使用该评估系统，可以全面识别 Casilivimab 中的逃避突变，如图 2 中的箭头所示。用这种方法检查的结果，没有发现中和活性消失的高亲和力ACE2的逃逸突变，当病毒由于突变而没有与该产品结合时，也发现它是ACE2确认了由于无法结合而失去感染性而实质上不发生逃逸突变的假设是正确的。

图2spike RBD全1个氨基酸突变药物逃逸综合评价流程及结果。

使用卡西利单抗时，有些区域的逃逸率很高，但使用高亲和力 ACE2 制剂时，没有观察到消除中和活性的逃逸突变。

高亲和力ACE2制剂具有与抗体制剂相同的中和活性，并且由于不会出现作为抗体制剂问题的逃逸突变，

因此对于经常出现突变株的病毒感染是一种非常有用的治疗方式。

根据这项研究的结果，认为高亲和力 ACE2 制剂可能不仅对新冠状病毒的突变株有效，而且对未来的冠状病毒大流行也有效，

因此有望用作这些的储备。研究人员目前正在评估猴子感染模型的有效性和安全性。

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