JMT日本医疗——日本成功研发出增加胰岛细胞的方法，有望通过再生医疗根治糖尿病①

点击量：124   日期：2022-06-02 09:20    编辑：JMT日本医疗

发布者

山田 泰広（东京大学医学研究所高级病理模型研究中心教授）

平野 利忠（东京大学医学研究所高级病理模型研究领域研究生）

要点

成熟的胰岛细胞不具备自我更新能力，其功能衰退是糖尿病的原因。本研究发现，MYCL基因在人出生前后增殖的胰岛细胞中均有表达，激活MYCL后，成熟的胰岛β细胞可诱导活跃的自我增殖。

结果表明，可以通过诱导体内MYCL表达或移植MYCL体外扩增的胰岛细胞来治疗模型小鼠的糖尿病。

基于该研究结果的体外胰岛细胞扩增和体内胰岛细胞增殖诱导有望成为旨在根除糖尿病的新型再生疗法。

摘要

平野利忠研究生（东京大学医学科学研究所高级病理模型研究领域）、Yasuhiro Yamada 教授（同领域）、京都大学、爱知医科大学等研究小组发现了在胰腺中高表达的 MYCL在出生前后增殖的岛细胞通过关注MYCL，明确了在活体内外的成熟胰岛细胞中可以诱导活跃的自我增殖。研究团队还表明，基因表达的恢复与 MYCL 诱导的自我增殖有关（图 1）。此外，显示通过MYCL的表达而增殖的胰岛β细胞响应糖而分泌胰岛素，可以治疗模型小鼠的糖尿病。

图 1 本研究概要

本研究应用于胰岛细胞再生医学的开发，例如将通过MYCL基因体外扩增的胰岛细胞返回体内的细胞移植治疗，以及通过体内胰岛细胞扩增技术的开发，有望实现MYCL基因治疗。

该研究成果于2022年2月10日（英国时间）发表在英国医学杂志《Nature Metabolism》（网络版）上。

研究背景

由于生活方式和社会环境的改变，全球糖尿病患者人数持续快速增长，目前糖尿病人口估计超过4亿。糖尿病除了引起视网膜病变和神经病变外，还会引起肾脏疾病等并发症​，可能需要人工透析。此外，全世界每年用于糖尿病及其并发症的医疗费用估计为90万亿日元，糖尿病导致的医疗费用压力已成为一个重大的社会问题。

糖尿病是由胰腺中存在的胰岛β细胞分泌的胰岛素绝对或相对不足引起的。成年胰岛细胞几乎没有自我更新能力，因此不会再生其功能。目前，糖尿病的主要治疗方法是对症治疗，例如施用抑制糖吸收的药物和胰岛素制剂，并且大多数不治疗糖尿病本身。以iPS细胞等多能干细胞为基础，制造胰岛素产生细胞，通过细胞移植应用于再生医学，以根除糖尿病为目标。细胞的主要问题是功能不成熟，他们还没有达到医疗应用。研究团队着眼于胰岛细胞在出生前后的自我更新能力，旨在开发成熟胰岛细胞的自我扩增技术。

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