JMT日本医疗——开发“血脑屏障模型”，显示聚合物药物是否在培养组织中到达大脑②

点击量：109   日期：2022-07-07 10:59    编辑：JMT日本医疗

hiMCS-BBB 模型证实了血脑屏障功能和蛋白质受体介导的胞吞作用

课题组通过立体分层排列三种人类可逆永生化血脑屏障细胞（HBMEC/ci18、HASTR/ci35、HBPC/ci37），模拟人体血脑屏障。构建了三维人体血脑屏障模型（具有人体血脑屏障内外倒置的形式）。这被称为人类多细胞球状血脑屏障模型（hiMCS-BBB 模型）。

在该模型中，观察到基本的血脑屏障功能，例如细胞-细胞结合屏障和排泄转运蛋白功能，还观察到转铁蛋白和胰岛素转胞吞作用（受体介导的转胞吞作用）。

无需对人类给药即可确定抗体或肽是否到达大脑的可能性

因此，为了评估hiMCS-BBB模型作为抗体和肽的人脑转移评估系统的性能，进行了使用抗体和肽的渗透性测试。抗体评价中，使用了据说能透过血脑屏障的抗转铁蛋白受体抗体MEM189和不透过的抗转铁蛋白受体抗体13E4，没有DNP肽（均为实验室开发）被使用。

结果表明，MEM189的血脑屏障通透性高于13E4，SLS肽的血脑屏障通透性也高于DNP肽。根据该结果，预计通过使用该模型，可以确定抗体或肽是否到达人脑而无需将其施用于人。

可以基于抗体等搜索和评估药物大脑输送载体​

本次开发的hiMCS-BBB模型可以无限制作。在同一项研究中，可以通过反复创建模型和进行各种测试来验证其特性和实用性。因此，该模型不仅可以筛选抗体和多肽，还可以在短时间内在稳定条件下进行重复实验。

综上所述，hiMCS-BBB模型是一种通过仿生，兼具先进功能和多功能性的血脑屏障模型，这一特性使得基于抗体和多肽的药物脑递送载体的搜索和评估成为可能。 .

有望成为加速脑疾病抗体药物和多肽药物开发的基础药物发现技术

如果本次开发的hiMCS-BBB模型能够应用于药物发现现场，可以预测有多少使用抗体和多肽的药物脑递送载体到达人脑，将进行高效有效的临床试验。此外，如果开发出能够有效地将药物输送到大脑的载体，预计将导致各种新药物的产生。

该研究小组表示：“hiMCS-BBB模型有望成为一种新的基础药物发现技术，加速中枢神经系统疾病抗体和多肽药物的开发。”

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