JMT日本医疗——日本国立癌症中心医院等开始进行高级医疗，以评估抗癌药物二甲双胍联合治疗糖尿病治疗胶质母细胞瘤的有效性等②

点击量：126   日期：2022-07-25 09:10    编辑：JMT日本医疗

背景

胶质母细胞瘤的标准治疗是手术后的放射治疗和药物治疗（替莫唑胺），但从治疗开始的5年生存率约为15％*。它是一种晚期瘫痪的恶性脑肿瘤。它是一种罕见的癌症，年发病率约为2200（2016年国家癌症登记数据）*，新疗法的开发尚未取得进展，需要有效的治疗方法开发。* 日本临商第 79 卷，增补 1，2021 年

为了提高胶质母细胞瘤的治疗效果，抑制治疗后的复发很重要，为此，开发针对导致复发的癌症干细胞的治疗方法是关键之一。

图1 肿瘤干细胞在肿瘤复发中的作用

山形大学医学院和国立癌症中心中央医院的研究小组表示，如果通过一系列研究可以激活癌症干细胞中一种名为 FOXO3 的分子，那么癌症干细胞就不会复发。（日本科学促进会科学研究基金资助计划 2009-2011 基础研究[B]），并进一步研究二甲双胍激活 FOXO3 的能力。结果表明，当二甲双胍作用于培养的胶质母细胞瘤干细胞时，作为癌干细胞的特性可能会丧失，当二甲双胍给予胶质母细胞瘤模型小鼠时，肿瘤中的癌干细胞被证实。二甲双胍用量减少，提示二甲双胍可能导致胶质母细胞瘤肿瘤干细胞的致瘤性丧失。2019年作为“脑肿瘤治疗药物”获得专利[专利6489517]）。

基于这些研究结果（图2），研究小组试图进行临床试验，以评估二甲双胍对胶质母细胞瘤患者的疗效，但二甲双胍的药价为一天，剂量（2250毫克）为90.9日元, 而且即使服用一年也便宜 33178 日元。另外二甲双胍的仿制药很多, 开发成抗癌药需要很大的成本。因此, 我们不能得到公司的配合。这样一来，由于很难在药企的主动下进行临床开发，所以我们在医生的主动下规划临床试验，在2020年AMED创新肿瘤医学实用研究项目中，本次试验“靶向肿瘤干细胞​” “首例胶质母细胞瘤（首席研究员成田义孝）放射+替莫唑胺+二甲双胍联合治疗的I/II期临床试验获得通过。

图2 二甲双胍对肿瘤干细胞的治疗作用机制

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