JMT日本医疗——新的抗 PD-1 抗体对 dMMR 直肠癌有显著疗效

点击量：168   日期：2022-07-26 10:15    编辑：JMT日本医疗

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Andrea Cercek 及其同事将为患有错配修复缺陷 (dMMR) 的局部晚期直肠癌患者施用一种新型抗 PD-1 抗体 dostarlimab 作为新辅助治疗，实施了为期 6 个月二期临床试验。在给药后完成 6 个月随访的所有 12 名患者均达到完全缓解 (CR)，没有人接受预定的放化疗和手术，N Engl J Med ( 2022; 386: 2363-). 2376 )。

以未经治疗的局部晚期癌症为对象

局部晚期结直肠癌在结直肠癌中预后最差，采用药物治疗、放疗和手术相结合的多模式治疗，药物和放疗的毒性是一个主要问题，接受过手术的患者通常需要终生使用人工肛门。

DMMR 癌症占直肠腺癌的 5-10%，对标准化疗反应不佳，而据报道免疫检查点抑制剂 (ICI) 非常有效。在一项研究dostarlimab对全身治疗后进展的dMMR结直肠癌患者疗效的1期研究中，观察到抗肿瘤作用，安全性较好。

二期实验研究的对象是 18 岁以上 dMMR 的临床 II 至 III 期直肠腺癌患者。符合条件的病例为一般情况（ECOG-PS）0/1，无远处转移，无直肠癌免疫、化学或放疗史，计划登记30例。Dostarlimab 500 mg 每 3 周给药 6 个月（9 个周期），如果未获得临床 CR，则计划实施卡培他滨 + 放疗和全直肠肠系膜切除术。

主要终点是完成 dostarlimab 治疗后 12 个月的持续临床 CR（非手术病例）或完成 dostarlimab 治疗后的病理 CR（手术病例）和总体反应率。

9周内见效，所有病例均达到CR

本报告时，共入组 16 例，其中 12 例已完成 dostarlimab 治疗和随访 6 个月或更长时间（6-25 个月）。16例中位年龄54岁（26～78岁），女性占62%，临床分期Ⅲ15例，Ⅱ1例。就诊时的主要症状是直肠出血占 88%，便秘占 31%，腹痛占 25%。

完成随访的所有 12 例患者（100%，95% CI 74-100%）均获得临床 CR，无论 MRI、18 F-FDG PET、内镜评估、直肠检查或活检如何，均未发现残留肿瘤（图）。目前无一例接受过放化疗及手术，或有进展或复发的病例，4例CR持续1年及以上，16例登记病例全部存活。

图. dostarlimab 给药后肿瘤缩小

( N Engl J Med 2022; 386: 2363-2376)

在 dostarlimab 给药开始后 9 周内，81% 的症状消失。3个月内镜下CR 5例，放射CR 2例。

16 例中有 12 例观察到不良事件，频发皮疹/皮炎（31%）、瘙痒（25%）、乏力（25%）、恶心（19%）、甲状腺功能障碍（6%）。没有3 级或更高级别的不良事件报告。

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