JMT日本医疗——发现眼眶内海绵状血管畸形新基因变异，查明发病机制②

点击量：101   日期：2022-08-12 10:41    编辑：JMT日本医疗

过度表达变异型GJA4的血管内皮细胞的细胞生存能力、血管形成能力下降

追加分析了眶内海绵状血管畸形病变，发现这个变异是高频度的。并且，从眶内海绵状血管畸形组织中分离出血管内皮细胞和其他细胞进行分析的结果表明，在病变中，尤其血管内皮细胞具有这种变异。GJA4是分别编码相邻细胞之间或细胞内与细胞外进行物质交换的结构——间隙结合和螺旋通道的一种基因，特别是血管组织的正常功能的维持必需基因。由此可见，该基因变异很有可能与眶内海绵状血管畸形的发病有关，研究了该变异对细胞功能的影响。

首先在非洲爪蟾卵母细胞中过度表达野生型GJA4和变异型GJA4，测量间隙结合和通过异型通道的电流大小，与野生型GJA4相比，变异型GJA4的变异型电流变得异常的大。接着在血管内皮细胞系中发现野生型GJA4和变异型GJA4的过度表达，发现过度表达变异型GJA4的血管内皮细胞的细胞生存能力下降，血管形成能力下降。此外，在异型GJA4过度表达的非洲爪蟾卵母细胞和血管内皮细胞系中观察到的这些异常，通过间隙连接-螺旋通道抑制剂得到了恢复。这些结果表明，GJA4突变导致的半通道异常激活可能导致血管内皮细胞功能障碍，从而可能导致血管畸形。

阐明其他血管畸形的病理，开发根治疗法​的可能性也很大

此次首次报告了在眶内海绵状血管畸形中发现高频率的GJA4变异。眶内海绵状血管畸形是眶内病变中发病率较高的疾病，此次研究成果为查明其原因提供了宝贵的数据。此外，在全身的其他血管畸形中，多个部位的血管畸形可能具有同种基因变异，这次鉴定的GJA4变异可能也与其他广泛种类的血管畸形有关。研究小组表示:“今后，着眼于GJA4和半通道的研究不断深入，将进一步阐明血管畸形的病理，期待能开发出根治疗法。”

日本医疗观光株式会社作为一家专业的赴日医疗服务机构，曾服务过数千名患者赴日求医。和一百多家日本医疗机构有合作关系，虽然由于疫情原因，暂时无法去往日本，但JMT一直在为国内患者做实事，因地制宜开展了远程视频问诊、医疗美容院线产品代购等业务，欢迎大家关注咨询。

日本医疗观光株式会社医疗服务团队在日本治疗最前沿奔走。总部位于东京，致力于整合日本优质医疗资源专心专一专注为您提供日本权威名医定制治疗方案，是拥有日本政府官方颁发的医疗身元担保资质(登录号A-015)的企业。

如果您有日本就医的需要，请拨打免费热线 400-161-8586 热线咨询！

也可直接搜索添加下方微信：JMT1557、tao659872。