JMT日本医疗——人类大肠的干细胞大多处于“休止期”，参与不易患癌的机制②

点击量：99   日期：2022-08-18 09:52    编辑：JMT日本医疗

人类大肠中有很多休止期干细胞，TGF-β信号控制休止期​

研究小组对人类大肠和老鼠大肠进行了1细胞RNA序列法，比较了各个干细胞的细胞周期。实验证明，人类体内有很多处于休止期的干细胞，老鼠体内有很多处于细胞分裂增殖期的干细胞。据说组织分析也是同样的结果。另外，利用p27这一标记物将人类处于休止期的干细胞可视化，成功观察了老鼠体内人类大肠干细胞的运动。

接下来，着眼于决定老鼠和人类干细胞增殖速度差异的因子TGF-β信号。小鼠和人类都受到上皮周围间质组织的刺激而激活TGF-β信号，由于人类干细胞对TGF-β信号的敏感性较高，这表明处于休止期的干细胞较多。因此，为了研究TGF-β信号是否与休止期有关，使用基因组编辑技术敲除大肠上皮类器官的tgbr2基因。结果不出所料，TGF-β信号失去活性的大肠上皮干细胞增殖速度加快。这一结果证明了休止期LGR5干细胞受TGF-β信号控制的机制。

休止期干细胞平时缓慢增殖，可忍受上皮损伤，再生时增殖加速

为了调查处于休止期的LGR5表达细胞是否是干细胞，通过细胞系谱分析，利用荧光蛋白质对休止期干细胞的后代细胞进行了可视化跟踪。通过分析，成功捕捉到1个休止期LGR5发现干细胞在产生自身的同时，增加分化的后代细胞并缓慢增殖的情况。进而发现，即使用抗癌药对上皮进行损伤，上皮也具有抵抗性而不会死亡，而且在损伤后的再生过程中，克隆增殖速度加快。

此前，人们一直认为老鼠的Lgr5干细胞很容易因上皮损伤而死亡，但人类却发现了相反的现象，这表明休止期干细胞在上皮再生过程中更为重要。

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