JMT日本医疗——人类大肠的干细胞大多处于“休止期”，参与不易患癌的机制③

点击量：190   日期：2022-08-18 09:54    编辑：JMT日本医疗

人类LGR5干细胞处于休止期，对上皮损伤具有抵抗性，再生时也能存活。

研究小组还对特异性杀伤大肠干细胞后大肠上皮如何再生进行了验证。利用基因组编辑技术选择性地只杀伤LGR5表达细胞的模型，在老鼠的生物体内观察人类大肠上皮的再生。结果表明，即使杀死LGR5表达细胞，5天后LGR5表达细胞再次出现，上皮再生没有问题。由此可见，LGR5表达细胞以外的细胞参与了上皮的再生。因此，用KRT20标记分化的细胞，验证KRT20表达细胞在上皮再生时的关系。结果发现，平时分化的细胞不会增殖而消失，但只有杀死LGR5干细胞时，KRT20分化细胞才会向LGR5分化细胞“返祖”并增殖。

最后，检验用抗癌药损伤上皮后分化的细胞是否会返祖。结果表明，即使上皮受损，分化后的细胞也不容易返祖。这与老鼠的现象正好相反，人类LGR5干细胞处于休眠状态，对上皮损伤具有抵抗性，在损伤再生时也能存活下来，继续占据干细胞的位置。基于这些结果，得出了休止期LGR5表达干细胞对于炎症再生非常重要的结论。

期待开发炎症性肠病和大肠癌的新疗法​

根据此次研究成果，结合类器官、基因组编辑技术和移植技术，在老鼠体内观察人类大肠上皮干细胞的运动，首次了解休止期干细胞在稳定状态和炎症再生过程中的作用。因此，人类比老鼠的体型更大，寿命更长，但不容易发生随机突变，也不容易得癌症。人类的细胞周期较慢，是生物进化过程中合理的变化。

研究小组表示：“今后，这不仅可以阐明炎症再生过程中所需的正常干细胞功能，还可以为炎性肠疾病和大肠癌的根治提供开发新治疗的契机。”

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