JMT日本医疗——激活NA-D1信号可能是提高抗抑郁药效果的关键①

点击量：163   日期：2022-08-19 09:21    编辑：JMT日本医疗

海马齿状回的“脱成熟”在抗抑郁作用中很重要，其机制不明之处

久留米大学于8月12日发表了一项以老鼠为对象进行的实验，发现在大脑中工作的传导物质多巴胺的受体会激活去甲肾上腺素，从而增强抗抑郁药的效果。该研究是同大医学部药理学讲座的西昭德教授和日本医科大学药理学的小林克典准教授和东京理科大学的濑木惠里教授共同研究的成果。研究成果刊登在《美国国家科学院院刊(PNAS)》的在线速报版上。

抗抑郁药被广泛应用于抑郁症的治疗中，但其作用机制的详细情况至今仍不明确。另外，抗抑郁药没有有效治疗效果的情况也很多，其原因也不明确。对实验动物进行的研究表明，海马的齿状回在抗抑郁药的作用中发挥着重要的作用。

研究小组迄今为止提出，齿状回的神经细胞外观上返老还骨的“脱成熟”这种特殊的神经可塑性，是抗抑郁作用的基础。我们知道，抗抑郁药引起的齿状回变化，包括这种脱成熟，都是由多巴胺的D1受体贡献的。但是，海马体中释放多巴胺的神经纤维较少，多巴胺的量也较少，因此还不能确定多巴胺是否能充分激活受体。

生理上适当浓度的去甲肾上腺素激活了海马的D1受体

研究小组着眼于海马体中大量存在的去甲肾上腺素可能会激活D1受体。一直以来，人们认为D1受体的激活需要非常高浓度的去甲肾上腺素。但是这次，利用脑切片标本进行电生理学和生物化学分析，发现生理上适当浓度的去甲肾上腺素可以激活海马的D1受体。这种作用在海马体中齿状回的神经细胞中尤为明显，运动和神经细胞的活动会导致D1受体的变化，从而增强去甲肾上腺素的作用。另一方面，在D1受体较多的纹状体中，去甲肾上腺素没有激活D1受体。因此，去甲肾上腺素-D1受体信号(之后称为NA-D1信号)在海马中具有特殊的作用​。

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