JMT日本医疗——阐明棕色脂肪细胞通过线粒体活化、促进脂肪燃烧的机制

点击量：116   日期：2022-08-22 09:53    编辑：JMT日本医疗

旨在开发通过活化褐色脂肪组织的根治性肥胖治疗药物，分析TFAM高表达小鼠

九州大学8月18日发表称，致力于燃烧脂肪产生热量的褐色脂肪细胞活性化机制的研究，阐明了通过褐色脂肪细胞自身分泌并利用促进活性化的因子，能够持续燃烧脂肪的新方法。该研究是由东京大学研究生院医学研究院临床检查医学的藤井雅一外聘讲师、医院检查部的濑户山大树助教、康东天名誉教授等研究小组进行。研究成果刊登在《iScience》上。

肥胖是糖尿病、心肌梗塞、脑梗塞等疾病的主要原因，目前除了减轻体重以外没有根本的治疗方法。在远程办公普及的现代，由于生活方式的变化，日常生活的活动量减少，肥胖症增加的情况令人强烈担忧。因此，希望能开发出从根本上消除肥胖的新治疗方法。

褐色脂肪组织被认为是维持新生儿体温的功能，成人体内不存在褐色脂肪组织。2009年，利用PET-CT发现褐色脂肪组织在成人体内的存在。从那以后，很多研究都集中在褐色脂肪组织的活性化上。虽然用辣椒素、过度活动膀胱治疗药等已有的物质提高了活性，但由于它们的副作用问题，目前还不能作为肥胖症治疗药投入实用化。因此，需要开发出安全性和有效性都能得到保障的治疗肥胖的药物。

该研究室着眼于存在于线粒体中的蛋白质TFAM（线粒体转录因子A）高表达（TgTg）小鼠。研究人员详细研究了该小鼠明显活性化的褐色脂肪组织的活性化机制，并将其应用于根治性肥胖治疗药物的开发。

将TgTg小鼠的褐色脂肪细胞移植到WT小鼠体内，通过摄取高脂肪来抑制体重增加

本次研究显示，TgTg小鼠的褐色脂肪组织具有较强的抗肥胖效果，与野生型（WT）小鼠相比，线粒体功能亢进，与此同时，激活褐色脂肪细胞所需的蛋白质表达也有所上升。其次，为了确认来自TgTg小鼠的褐色脂肪细胞本身对抗肥胖效果产生影响，提取并培养TgTg小鼠褐色脂肪细胞，移植到WT小鼠的褐色脂肪组织附近的皮下，发现高脂肪吞噬下中也认可了控制体重增加。

线粒体功能亢进的褐色脂肪细胞<外泌体分泌过剩<周围细胞也被激活

因此，将培养液交与来自TgTg和WT的褐色脂肪细胞进行共培养，结果发现来自WT的细胞中褐色脂肪细胞也有活性。TgTg来源的褐色脂肪细胞中，由于线粒体功能的亢进，外泌体向细胞外的分泌明显增加。因此，该过剩分泌的外泌体通过培养液到达WT来源的细胞，并对其活性化做出贡献，这一新型褐色脂肪细胞活性化的机制被明确。

期待开发以外泌体及其分泌机制为目标的根治性肥胖治疗法

通过此次研究，阐明了生物体内生理性存在的外泌体激活褐色脂肪细胞的机制，为满足肥胖治疗安全性、有效性这一重要条件提供了新的治疗策略。研究小组认为，今后，通过确立以外泌体为首的促进细胞外囊泡分泌的线粒体活化剂和稳定的外泌体回收法等，将对根治性肥胖治疗法的开发做出巨大贡献。

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