JMT日本医疗——癌症光免疫疗法开发新技术，可克服癌症不均匀性带来的效果限制②

点击量：109   日期：2022-08-24 11:04    编辑：JMT日本医疗

在光照下抗原阳性细胞被破坏，同时药物被释放，破坏失败的癌细胞也被破坏。

在这次的研究中，通过简便的方法将ADC聚集在癌的局部，成功地只放出药物的光，并且通过该光照射同时发挥近红外光线免疫疗法的效果，以两级结构压制癌。成功创造了克服记的癌症目标抗原表现不均匀性的新概念。研究小组将这项新技术命名为光响应性“智能武装抗体”，将其独特的效果命名为光效应。

首先是针对癌症特异抗原HER2的经批准的抗体药物trasuzumab (Tra)，Tra中添加抗癌药(DM1)的抗体药物复合体(ADC) trasuzumab - msinn (T-DM1)中添加IR700，制成了Tra-IR700和t - d01 -IR700。T-DM1从结构上看，在生物体内只有被结合的癌细胞吸收后才会释放DM1，通过非撕裂的稳定的硫醇结合SMCC链接器，抗体和DM1结合。静脉注射后稳定地到达癌细胞部位并聚集，然后与癌细胞表面的HER2受体结合，进入癌细胞内发挥效果。用近红外光照射T-DM1-IR700，进行质谱分析，在不照射的情况下什么也检测不出来，但在16 (J/cm2)的光照下检测出DM1的衍生物，从T-DM1-IR700用光照得到DM1证明了诱导体的释放(光的药剂释放功能)。该机制即使改变抗体也会同样释放，因此可以用于对抗各种癌症的特异性目标的抗体。

在癌症不均匀性模型中，确认跨器官抗癌效果

接下来，为了建立癌症不均匀性模型，将HER2高表达的小鼠癌细胞3t3 / HER2和HER2不表达的人类乳腺癌细胞MDAMB468细胞混合，建立癌靶抗原不均匀表达模型。在体外和小鼠肿瘤模型中，T-DM1-IR700和近红外光线的组合对没有药物结合的MDAMB468细胞具有抗癌效果。动物模型的生存期延长，在动物模型中也能确认光买方效应。另外，在接受治疗的动物模型中，也有癌症完全治愈的，这表明这是一种以根治癌症为目标的治疗法。此外，在使用肺癌细胞的实验中也得到了与上述相同的结果，这一治疗概念有望应用于跨器官治疗。

根据上述结果，静脉给药使肿瘤聚集药物后，用近红外光线照射肿瘤部位，近红外光线免疫疗法的效果是用抗体破溃目标癌细胞，与此同时用光照向附近释放。在抗癌药的作用下，通过光受体效应使从目标中漏出的癌细胞死亡。通过这种两段式的抗癌效果，成功创造了能够克服癌症不均匀表现引起的治疗抵抗性的新治疗概念。

作为克服癌症不均匀性的新技术，期待广泛的癌症治疗​

此次的研究成果是，通过简便的方法将ADC聚集在癌症局部，然后成功释放药物的光，同时通过该光照射发挥近红外光线免疫疗法的效果的两级结构的抗癌效果，是临床上的课题成功创造了克服癌症目标抗原表现不均匀性的新概念。作为克服癌症不均匀性的新技术，期待根除癌症。此外，研究中使用的ADC已经被批准用于癌症治疗，作为日常抗癌治疗药物使用，近红外光线免疫疗法也获得了有限批准，因此该治疗方法很容易应用于临床。再加上，通过改变抗体，可以应用于所有种类的癌症，因此有望为广泛的癌症治疗做出贡献。该研究小组表示：“本治疗，作为对因癌症特异靶抗原的不均匀表现而复发成为问题的固体癌的抗体治疗的概念的一步的推进，另外，作为提高实施不久的近红外光线免疫疗法的效果的新方法在临床现场将被使用。我们期待可以随时使用该技术。”

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