JMT日本医疗——系统性红斑狼疮，成功鉴定出基因表达异常并阐明病理①

点击量：107   日期：2022-08-25 09:45    编辑：JMT日本医疗

各种脏器受到侵害的难治性自身免疫性疾病，详细病理尚未查明

理化学研究所8月23日宣布，已经鉴定出了与全身性红斑狼疮（SLE）的病理有关的免疫细胞的基因表达异常。该研究由理研生命医学科学研究中心自身免疫疾病研究小组的中野正博特别研究员、人类免疫遗传研究小组的石垣和庆组长、自身免疫疾病研究小组的山本一彦组长、东京大学研究生院医学系研这是研究科过敏·风湿病学的藤尾圭志教授的研究小组的成果。研究成果在线发表在《Cell》上。

系统性红斑狼疮(SLE)是免疫系统攻击自身细胞和器官的一种自身免疫性疾病，一旦发病就会反复缓解和恶化，是一种很难治愈的慢性疾病。但是，(1)许多基因与疾病的病理有关，(2)血液中多种免疫细胞复杂地与疾病的形成有关，(3)每个患者的疾病活动性和器官症状(皮肤、关节、肾损伤等)都有很大的不同。因此，对疾病的病理理解没有进展，有效的治疗药物也没有被开发出来。

详细分类免疫细胞群体，调查表征症状的基因表达模式

为了理解SLE的病理，有必要调查患者的免疫状态异常。免疫细胞的基因表达信息是实时评估个人免疫状态的有用指标，但是在过去的基因分析研究中，由于每次研究的SLE患者数量很少，所以不同临床症状的患者都有什么样的基因没能充分阐明表达的差异。另外，由于是将血液的所有免疫细胞集团集中在一起进行分析，所以无法详细了解SLE患者的哪个免疫细胞发生了什么样的基因表达异常。

研究小组从具有各种症状的SLE患者的血液中细分出细胞集团，通过调查表征各种症状的基因表达模式，详细阐明SLE的复杂病理机制。

提示与疾病“发病”或“恶化”相关的基因群、病理机制的差异

首先，从功能基因组队列ImmuNexUT中的136例SLE患者和89例正常人中提取27种免疫细胞的6386样本，通过RNA序列全面调查基因表达量，进行了大规模的解析。通过所有疾病活动性患者的参与，大致定义了两种类型的基因表达模式。一种是将处于缓解状态的非活动性SLE患者群与正常人进行比较，由表达变动基因组成的被称为“疾病状态特征​”的类型，反映了与疾病发病相关的基因群。另一种是比较高疾病活动性和非活动性SLE患者群的“疾病活动性特征”类型，由表达变动基因组成，反映了与疾病恶化有关的基因群。分别对27个细胞种类进行分析，在疾病状态签名和疾病活动性签名中，每个细胞种类鉴定出约2000个表达变动基因。

将不同细胞种类的疾病状态特征和疾病活动特征进行比较，发现很多细胞中两者的基因成员有很大不同。例如，当我们关注编码免疫信号的细胞因子的基因时，我们发现了疾病状态特征和疾病活动特征中各自不同的细胞因子群。这些结果表明，SLE的发病和恶化很可能有不同的病理机制在起作用。

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