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JMT日本医疗——系统性红斑狼疮，成功鉴定出基因表达异常并阐明病理②
点击量：103 日期：2022-08-25 09:55 编辑：JMT日本医疗
接着，我们关注了SLE器官症状的多样性，调查了各个器官症状中哪些免疫细胞被激活。主要成分分析和分散成分分析应用于免疫细胞种类的基因表现数据，有皮肤症状的患者使用助手T细胞的一种Th1细胞，有关节症状的患者使用单粒细胞细胞，有肾症状的患者使用中性粒细胞细胞的基因表达模式表现出最强烈的关联，表明不同的症状会激活不同的免疫细胞。
进一步研究了现有的SLE治疗药物作用于患者的哪个免疫细胞。研究表明，verimu单抗治疗前后的表达变化基因聚集在B细胞系统细胞中，而口服和非口服米高酚酸莫苯者的表达变化基因聚集在Th1细胞、记忆CD8阳性T细胞和性状母细胞中。此外，这些药物抑制的基因群与疾病活动性信号基因群经常重叠，特别是在治疗反应良好的患者群体中，所以现在的SLE药物通过抑制疾病活动性信号发挥临床疗效确认了。综上所述，此次鉴定的27个细胞种类的疾病活动性签名，在探索新的SLE的治疗靶点方面也可能有用。
与过去大规模GWAS的综合分析，基因组风险多态性很少捕捉到“憎恶”基因群
最后，对过去的大规模SLE全基因组关联分析(GWAS)结果进行了综合分析。到目前为止，GWAS研究已经鉴定出100多个增加SLE发病风险的基因组上的基因多态性（风险多态性），但是，这些基因多态性与SLE的病理关系是怎样的机制，还没有充分了解。通过在综合分析中使用分层LD分数回归方法，基因组上SLE的风险多态性存在于编码疾病状态特征基因群的区域周围，而在疾病活动特征基因群周围存在SLE的风险多态性我知道存在的并不多。
考虑到GWAS研究主要基于“疾病与正常人”的病例对照研究，这一结果是合理的。同时，GWAS研究得到的结果也表明，未能充分捕捉到与疾病恶化相关的基因群。也就是说，今后的GWAS研究必须从以往的病例对照研究转向关注病例内多样性的研究设计。
SLE的治疗目标是尽量抑制疾病活动性，预防复发和损伤的积累。也就是说，以此次鉴定的疾病活动性签名中包含的基因信息为基点，根据病理机制有望开发出新的治疗靶点。研究小组说：“今后通过追踪同一患者的遗传基因表达状态的推移进行纵向研究，可以期待与作为预测SLE的预后和死灰复燃的目标的生物标志物的鉴定相关的可能性。”
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