JMT日本医疗——口腔癌,胞外囊泡诱导血管不稳定性促进远处转移①
点击量:137 日期:2022-09-06 09:25 编辑:JMT日本医疗
癌细胞放松血管内皮细胞的粘合使之变得不稳定的机制有很多不清楚的地方
9月4日,东京医科齿科大学表示,诱导癌症恶化的转化生长因子(TGF-β)促进癌细胞细胞外囊泡(外囊泡:EVs)的分泌,其癌细胞来源的EVs诱导正常血管的不稳定,表明TGF-β是间接促进转移的原因。该研究由该大学院医学牙医学综合研究科病态生物化学领域的小林美穗助教、藤原花汐研究生、高桥和树联合研究员、井上片假名安娜助教、渡部彻郎教授、东京医科大学医学综合研究所分子细胞治疗研究部门的落谷孝广由吉冈祐亮教授等人组成的研究小组进行。研究成果在线发表在《Inflammation and Regeneration》上。
随着癌症的发展而诱导的远处转移是使根治困难、提高死亡率的主要原因之一,弄清癌症的转移机制非常重要。癌症周围的环境被称为“癌症微环境”,与癌症的进展和转移密切相关。癌细胞微环境中大量存在的TGF-β,通过直接作用于癌细胞,引起上皮间叶转移(EMT),通过游走、浸润获得转移功能,诱导癌细胞恶化。癌细胞向远距离器官转移时,大多以血管为移动路径。血管是输送血液的管道,因此,为了不让液体流出管道外,构成血管的血管内皮细胞之间互相紧密粘合,以维持屏障功能。但是,癌细胞会放松血管内皮细胞之间的粘合,使其变得不稳定,进而侵入血管内。癌细胞随着血流到达远程脏器后,会使转移处的正常血管变得不稳定,然后再转移到血管外。就这样,癌细胞通过血管内皮细胞的屏障功能不稳定,实现远距离转移。最近,在癌细胞到达远程器官之前,作为“前转移位”,癌细胞会预先使转移处的血管变得不稳定,但是关于其详细的机制还有很多不清楚的地方。另外,TGF-β等起到诱导癌细胞转移作用的液性因子,主要存在于围绕肿瘤的癌微环境内,因此一般认为其效果无法到达超越癌微环境的远程器官。
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