JMT日本医疗——口腔癌，胞外囊泡诱导血管不稳定性促进远处转移②

点击量：56   日期：2022-09-06 09:58    编辑：JMT日本医疗

EVs减弱血管内皮细胞之间的粘合，提高物质透过性，在TGF-β的刺激下诱导更强

作为癌细胞操纵血管内皮细胞的工具，研究小组将目光集中在了包括癌细胞在内的许多细胞所分泌的直径为100nm左右的被称为EVs的粒子上。据悉，癌细胞分泌的EVs存在于血液、尿液、唾液等体液中。EVs中含有RNA等核酸和各种蛋白质，通过与近处或远处的细胞交换EVs，细胞之间进行交流。研究小组发现，与无刺激的口腔癌细胞相比，受TGF-β刺激、EMT诱导的口腔癌细胞的EVs分泌量增加3倍左右。

接下来，为了研究癌细胞分泌的EVs对血管内皮细胞的影响，制备了来自口腔癌细胞的EVs（TGF-β-EVs），该EVs由未经刺激的口腔癌细胞衍生的EVs（Control-EVs）和TGF-β刺激，将相同数量的EVs作用于血管内皮细胞形成的血管内皮薄片上，在两种EVs处理过程中，血管内皮细胞中都诱导了原本不表达的间充质细胞标记SM22α的表达。研究表明，这是由内皮间叶转移(EndoMT)引起的。EVs还减弱了血管内皮细胞之间的粘附，使血管内皮薄膜形成间隙。这样的间隙会降低血管的屏障功能，导致血管不稳定。因此，实际测定血管内皮薄膜的物质透过性的结果表明，EVs使血管内皮薄膜的物质透过性亢进，导致屏障功能的降低。有趣的是，新发现TGF-β-EVs对EndoMT和血管不稳定引起的屏障功能下降的诱导作用更强。

TGF-β不仅提高了EVs的分泌量，还增强了EVs的作用，发现了癌症恶性化因素的新作用

近年来，癌细胞分泌的EVs的作用备受关注，有望成为癌症治疗的新目标​。虽然已经知道来自癌细胞的EVs同样会作用于癌细胞，使其恶化并向周围传播，但还不知道来自癌细胞的EVs是否会作用于血管内皮细胞，从而影响血管的特性，仍有许多未知。

根据这次的研究，TGF-β不仅增强了癌细胞分泌的EVs的量，而且还增强了EVs的作用本身，由TGF-β引起的口腔癌细胞EVs在正常血管中会导致血管不稳定。展示了诱导EndoMT。这种血管的不稳定，使癌细胞远距离转移时所必需的癌细胞容易侵入血管内和排出血管外。因此，TGF-β有可能通过改变癌细胞分泌的EVs，间接促进远处转移。另外，这次的研究成果还发现了TGF-β作为癌症恶性因子的新作用，即TGF-β可以通过EVs向跨越癌症微环境的远程器官细胞传递信息，使血管发生变化。

通过详细的分子机制阐明，期待开发远程转移的预防和抑制方法

研究小组研究了TGF-β是如何促进癌细胞分泌EVs的。由TGF-β加重的来自口腔癌的EVs，将包裹在其中的“什么”传递给血管内皮细胞，从而诱导EndoMT和血管的不稳定，为了阐明这些分子的机制正在进行详细的研究。研究小组表示：“根据这些研究，我们期待将来可以用于检查体液中所含的EVs，抑制癌细胞分泌EVs，以及EVs诱导的EndoMT，从而预防和抑制远距离转移的方法的开发。”

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