JMT日本医疗——日本发现透析淀粉样变性的新危险因素

点击量：190   日期：2022-10-18 09:18    编辑：JMT日本医疗

约每10名长期透析患者中就有1人会出现特有的并发症透析淀粉样变性。β2微球蛋白（β2MG）的淀粉样蛋白纤维是原因，但无法预测在什么样的患者体内容易形成淀粉样蛋白纤维，容易发病。大阪大学国际医工信息中心特任研究员中岛吉太郎、特任教授后藤佑儿、新泻大学医齿学综合医院副教授山本卓等人的研究小组，进行了使用透析患者等血清检体独自开发的淀粉样蛋白诱导装置HANABI-2000的实验。结果发现，血清白蛋白减少时2MG的淀粉纤维易于形成，此研究结果发表于βNat Commun（2022；13:5689）。

透析后立即淀粉样变性的风险低

在日本，为了治疗慢性肾功能衰竭，约35万例（约380名国民中有1人）接受了透析，是世界上屈指可数的“人工透析大国”。透析需要持续终生，从导入15年左右约10人中有1人发生透析淀粉样变性，出现手腕和关节的强烈疼痛和运动障碍等症状。

透析淀粉样变性的发病风险β随着2MG浓度的上升以及透析期间的长期化而提高。虽然这些患者不一定会发病，但需要事先预测发病风险、采取预防措施的指标。但是β基于2MG浓度上升和透析期间的长期化的发病的预测困难，设想存在未知的危险因素。

研究小组对使用HANABI-2000从透析患者等采集的100多个检体的血清进行了分析，探索透析淀粉样变性的新的危险因素的研究。HANABI-2000可以通过超声波刺激蛋白质溶液，破坏蛋白质的过饱和状态，在短时间内同时引起淀粉样蛋白形成（图1）。

图1 根据患者样本（颜色不同）可以研究淀粉样蛋白形成风险

首先，对健康人和透析患者各30例的血清检体进行了分析，结果显示，与健康人组相比，透析患者组处于体内容易形成淀粉样蛋白的环境（图2-A）。接着，在透析治疗前后采集透析患者28例的血清进行比较，结果透析后淀粉样蛋白量减少，淀粉样蛋白的风险处于低的状态（图2-B）。

图2 实验结果的示意图

通过营养维持预防的可能性

进一步研究发现，血清白蛋白β与2MG结合显示抑制了淀粉样蛋白的形成​。

研究小组认为，血清白蛋白通过“大分子混凝”效应与维持血中蛋白质的恒常性有关。

根据以上情况，研究小组表示：“血清白蛋白的减少β促进2MG的淀粉样蛋白纤维形成，提高透析淀粉样蛋白的发病风险。血清白蛋白也是显示营养状态的指标，因此透析患者通过维持营养有可能预防透析淀粉样变性。”

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