JMT日本医疗——熊冬眠对治疗糖尿病的启发

点击量：72   日期：2022-10-19 10:25    编辑：JMT日本医疗

熊在入冬前，会大量进食以增加体重，之后的几个月里会一直躺着不动，这种模式每年都在重复，但不会得糖尿病。其理由的一部分被美国华盛顿州立大学的Blair Perry等人阐明，《iScience》于2022年9月21日刊登了论文。根据Perry等人的研究，重点在于8种蛋白质，如果更深入地追究它们的作用，终会有助于研发出新的糖尿病治疗方法。

现在，全世界正在增加的2型糖尿病，在不能恰当地使用将血糖导入细胞时必要的荷尔蒙“胰岛素”而发病。结果，血液中的血糖增加，成为高血糖。在这样的2型糖尿病发病之前，通常经过细胞对胰岛素的敏感性降低的被称为“胰岛素抵抗性”的状态。体重的增加和运动不足都是提高胰岛素抵抗性和2型糖尿病风险的主要原因。

另一方面，熊暴食后体重增加后进入冬眠，几乎完全一动不动。Perry说：“如果有人在冬眠前就和冬眠中的熊一样生活的话，从医学上来说，那个人的预后非常令人担忧。”实际上，冬眠中的熊胰岛素抵抗性亢进，到现在为止也明白。但是血糖值和胰岛素值稳定，不会发展成糖尿病。而且，在春天到来从冬眠中醒来的时候，他们的胰岛素敏感性恢复到了冬眠前的水平。他说：“理解熊是如何实现这种适应的，对人类来说具有重要的意义。”

为了进行新的研究，Perry等人在活动期和冬眠期采集了棕熊（北美棕熊的一种）的血液和脂肪细胞。另外，在冬眠中设置了10天的给予葡萄糖的期间（熊在冬眠中也有短时间、觉醒后移动的情况），之后用麻醉使之睡觉2天后采集了样品。对采集的标本进行分析，探讨基因活性如何变化。结果表明，将在冬眠中断期间采集的血液成分添加到冬眠期间采集的脂肪细胞中，与胰岛素信号相关的基因被激活，胰岛素抵抗性得到改善（切换到胰岛素敏感性高的状态）。还确定了与该变化有关的8种血清蛋白。

Perry说，这项研究的下一步是“更详细地了解这8种蛋白质在熊体内是如何发挥作用的”，这项研究最终可能会导致“预防和治疗人类糖尿病的新药​”。他还说：“虽然熊已经过了好几个月的土豆泥生活，但肌肉和骨量并没有减少。”并指出，熊的冬眠除了糖代谢以外的点也可以成为研究对象。

未参与本研究的美国Mount Sine Ikan医科大学的Emily Gallagher说：“关于人的胰岛素抵抗性已经有很多东西被明确了。但是，关于其根底的机制，还有很多需要研究。熊和人是不一样的，但这次的报告也可以说是显示了与胰岛素抵抗性相关的未知基因和蛋白质的存在。”

Gallagher说，2型糖尿病有很多治疗方法，但大部分患者都有胰岛素抵抗性，因此理想是将其逆转为胰岛素敏感性高的状态的治疗方法。他也表示，与Perry所说的研究方向一样，要更深刻地理解熊特定的8种蛋白质如何调节代谢。此外，需要研究强化或抑制这些蛋白质的功能是否有助于改善胰岛素抵抗性。

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